| 研究課題/領域番号 |
16592006
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
吉田 秀夫 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (30116131)
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| 研究分担者 |
岡本 正人 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (10243718)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | 免疫細胞療法 / 樹状細胞 / 癌免疫療法剤OK-432 / 抗癌剤TS-1 / Toll-like receptor 4 / リポタイコ酸関連分子OK-PSA / 臨床試験 |
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| 研究概要 |
樹状細胞(DC)は主たる抗原提示細胞である。癌組織内に存在する未成熟DC(iDC)は、アポトーシスを起こした癌細胞を貪食し、成熟するとT細胞に抗原を提示し、細胞障害性Tリンパ球(CTL)を誘導する。免疫療法剤OK-432は成熟DCを誘導する。担癌マウスモデルにおいて、放射線照射あるいは抗癌剤TS-1にて細胞死を誘導した後、DC+OK-432の腫瘍内投与を行なう事により、癌抗原特異的CTLが誘導され、抗腫瘍効果が得られた。Toll-like receptor (TLR) 4の変異マウスにおいては、同療法にて抗腫瘍効果は得られなかった。我々はOK-432の活性成分(リポタイコ酸関連分子OK-PSA)の分離に成功している。OK-PSAは、in vitro実験にて、OK-432と比較して、より強力にDCを成熟させ、OK-PSAで刺激されたDCはアロT細胞を刺激し、IFN-γ産生ならびにアロ抗原特異的CTLを誘導した。また、担癌マウスにおいて、TS-1併用DC+OK-PSA腫瘍内投与療法はOK-432を用いた場合と比較して、さらに強い抗腫瘍効果を発現した。以上の結果をふまえ、当科において標準的治療が有効でなかった難治性口腔癌に対して『TS-1及びOK-432併用DC腫瘍内投与療法』の早期臨床試験を開始した。5例中1例で完全奏功(CR)を認めた。3例で部分奏功(PR)、1例で安定病変(SD)であった。PR2例はDC療法終了後2〜6ヶ月後に進行病変(PD)に転じた。CRが得られた症例の生検標本において、腫瘍の存在していた組織中への、著しいCD4^+およびCD8^+T細胞の浸潤が認められた。NIC共通毒性基準によるgrade3以上の重篤な副作用は認めなかった。同治療法が標準治療抵抗性口腔癌において、安全かつ有効な治療法となる可能性が強く示唆された。
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