ゲノムワイド関連解析を応用した歯周病感受性遺伝子検索システムの確立

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16592065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小林 哲夫 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教授 (00215344)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• キーワード: ゲノムワイド / 歯周病 / 感受性遺伝子 / マイクロサテライトマーカー / 染色体

研究概要

本研究では、歯周病の感受性に関わる遺伝子検索システムを開発することを目的として、従来の候補遺伝子アプローチ法と、ゲノム上の物理的位置関係から感受性遺伝子を特定するゲノムワイド関連解析法にて解析した。
1 ゲノムワイド関連解析法:
本研究についてインフォームド・コンセントが得られた慢性歯周炎重度患者200名および軽度患者200名を対象にゲノムDNAを採取した。また、対象とするゲノムとしては、全長が短い割に遺伝子数が多いことから第19染色体を選択した。100kbp間隔で454のマイクロサテライトマーカーを設定後、プールDNA法により相関解析を実施して各々推定対立遺伝子頻度を求めた。その結果、第1次スクリーニング解析では84マーカー、第2次スクリーニング解析では更に絞り込まれて5マーカーが統計学的に陽性となった。第1次と第2次で使用した重度および軽度サンプルを入れ替えて再度スクリーニング解析したところ、最終的には2マーカー領域内に慢性歯周炎感受性遺伝子が存在する可能性が示唆されたが、従来の候補遺伝子アプローチ法で報告されているFcαレセプター、トランスフォーミング成長因子(TGF-β1)、ホルミルペプチド(FMLP)レセプター遺伝子との関連は認められなかった。
2 歯周病感受性遺伝子:
従来の候補遺伝子アプローチ法により数多く報告されてきた歯周病感受性に関連する遺伝子多型を再解析したところ、侵襲性歯周炎に関わるものとしては、インターロイキン1(IL-1)遺伝子、Fcレセプター(FcR)遺伝子、ヒト白血球抗原(HLA)遺伝子などが有力であった。一方、慢性歯周炎に関連するものとしては、インターロイキン1(IL-1)遺伝子、Fcレセプター(FcR)遺伝子、腫瘍壊死因子α(TNF-α)遺伝子などが有力であった。

研究成果

• [雑誌論文] The combined genotypes of stimulatory and inhibitory Fcγ receptor associated with systemic lupus erythematosus and periodontitis in Japanese adults (2007)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Kobayashi
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 78・3 ページ: 467-474
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of genetic polymorphisms in periodontitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Yoshie
  • 雑誌名: Periodontology 2000 43・2 ページ: 102-132
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The combined genotypes of stimulatory and inhibitory Fcγ receptor associated with systemic lupus erythematosus and periodontitis in Japanese adults. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ito S, Yasuda K, Kuroda T, Yamamoto K, Sugita N, Tai H, Narita I, Gejyo F, Yoshie.H.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 78-3 ページ: 467-474
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of genetic polymorphisms in periodontitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshie H, Kobayashi T, Tai H, Galicia JC.
  • 雑誌名: Periodontology 2000 43-2 ページ: 102-132
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-6 receptor gene polymorphisms and periodontitis in a non-smoking Japanese population (2006)
  • 著者名/発表者名: Galicia JC
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 33・10 ページ: 704-709
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-6 receptor gene polymorphisms and periodontitis in a non-smoking Japanese population. (2006)
  • 著者名/発表者名: Galicia JC, Tai H, Komatsu Y, Shimada Y, Ikezawa I, Yoshie H.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 33-10 ページ: 704-709
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms and periodontitis (2005)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Yoshie
  • 雑誌名: International Congress Series 1284 ページ: 131-139
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms and periodontitis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshie H, Galicia JC, Kobayashi T, Tai H
  • 雑誌名: International Congress Series 1284 ページ: 131-139
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より