|
研究の目的:申請者らはこれまでの研究において、星状膠細胞やミクログリアから分泌されるアポリポ蛋白E(ApoE)が神経細胞表面に存在するApoE受容体を介して神経細胞死を抑制していること、その経路にタウ蛋白リン酸化酵素GSK-3β活性の抑制が関与していることを報告した。そこで、本研究ではApoE受容体リガンドおよびApoE受容体の種類の違いによる細胞死抑制作用および細胞内情報伝達経路の相違を包括的に解析する。ApoE受容体リガンドとしては、今回ApoE以外にもリーリンを対象とする。
結果:マウス胚性癌細胞(P19)にグルタミン酸負荷や血清の除去などにより細胞死を誘発させた。293T細胞を用いて発現させたApoE3、ApoE4、reelinを含む条件培地をあらかじめ加えておいたグループと加えておかなかったグループ(対照群)を比較したが、細胞死抑制効果は認められなかった。
考察とまとめ:今回の研究ではマウス胚性癌細胞を用いたが、培養神経細胞と異なりApoEやreelinの細胞死抑制効果は見られなかった。このように細胞種が異なるとその作用が異なることには、細胞表面上のアポE受容体の種類が関係していると考えられる。今後は、異なった種類の細胞を利用することにより、細胞表面の受容体とそのリガンドの作用様式の違いを包括的に解析する必要がある。
|
