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生殖細胞は種の連続性を担う特別な細胞種であり、多くの動物において生殖細胞の運命決定・初期発生過程に母性因子群が重要な役割を果たすことが知られている。しかしながら、生殖細胞形成において母性因子群がどのように寄与するのかについての詳細については明らかにされていない。昨年度までに、線虫C.elegansをモデル生物とした解析によって、クロモドメイン蛋白質MRG-1が生殖細胞の初期発生過程に必須な母性因子のひとつであることを明らかにしてきた。本年度の研究では、mrg-1遺伝子破壊株を用いた解析によって、生殖細胞形成においてMRG-1の母性機能がきわめて重要であるが、接合体におけるMRG-1の新規発現もある程度貢献していることを明らかにした。また、RNAポリメラーゼに対する特異抗体を用いた解析によって、mrg-1遺伝子機能がない状態においても始原生殖細胞の全般的な転写活性には大きな影響がないことを明らかにした。しかしながら一方で、mep-1変異体を用いてMRG-1の機能を解析した結果、MRG-1が生殖系列特異的な遺伝子pgl-1やnos-1の発現に必要であることを示した。これらの結果は、MRG-1がヒストン脱アセチル化酵素構成因子MEP-1に拮抗する機能をもち、クロマチンリモデリングを介してpgl-1をはじめとする生殖細胞遺伝子の発現活性化に働いていることを強く示唆している。また、MRG-1ときわめてよく似た発現パターンや表現型を示す母性因子であるMES蛋白質群との関係についても解析を進め、MRG-1の発現と独立であることを明らかにし、MES蛋白質群によるヒストンのメチル化をMRG-1が認識してヒストンのアセチル化を促進し、生殖細胞特異的な遺伝子の発現を活性化するというモデルを立てることができた。
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