スクレーピーマウス・BSE血清・尿中逸脱蛋白質の網羅的解析と早期診断への応用

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16613010
• 研究機関: 酪農学園大学
• 研究代表者: 横田 愽 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (90137414)
• 研究分担者: 堂浦 克美 東北大学, 医学部, 教授 (00263012) ; 森 清一 北海道立畜産試験場, 場長 (10390824)
• キーワード: BSE / スクレーピー / 血清中蛋白質 / 血清中金属 / 生前血液診断

研究概要

昨年度、スクレーピー感染マウスの血液から、3種類の自己抗体蛋白質を検出することに成功した。個体によって増減はあったが、この検出率は感染マウスの8割を超していた。昨年イギリスのウエブリッジ研究所に、上記研究成果を基に、BSEの血液50頭分と正常牛血液同じく50頭分を分与していただき、今年度は血液中越脱蛋白質の検出と金属の測定を行った。BSE血液10頭分の中から、ウエスタンブロッチングにより神経特異蛋白質が血液中た逸脱する事を発見し、さらに10頭分の金含量を調べたところ、明らかに正常牛10頭のそれとは異なる結果を得た。このような神経特異蛋白質の逸脱と重金属の増減が、予測される機序から生前の血液に現れる可能性が高く、生前検査に応用できる可能性が示された。しかしながら、この方法は異常プリオンを直接測定するものではないために、上記二つの成果を基に直ちには確定的診断法に発展できない。今後は、1.BSEの血液どれにも逸脱しているか? 2.BSE発症前にこのような特徴的結果が得られるか? 3.BSE以外の疾患でも自己抗体や金属イオンのバランスの変化はあり得るので、正常牛および他の疾患牛を含めて1000頭分の血液中の濃度を明らかにする必要がある。そのために、今後200頭分のBSE血液を分与して頂き、もれなく逸脱する神経特異蛋白質の同定と重金属測定の両方面から安全で確実な検出法を開発して行く必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in the metabolism of di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) in several organs of mice rats and marmosets (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito, Y., Yokota.H., Wang.R., Yamanoshita.O., Ichihara.G., Wang.H., Kurata.Y., Takagi.K, Nakajima.T
  • 雑誌名: Arch Toxicol. 79 ページ: 147-154
• [雑誌論文] Movement and fixation of intestinal microbiota after administration of human feces to germfree mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kibe.R., Sakamoto.M., Yokota.H., Ishikawa.H., Aiba.Y., Koga.Y., Benno.Y
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol. 71 ページ: 3171-3178
• [雑誌論文] Expression and distribution of monocarboxylate transporter 1 (MCT1) in the gastrointestinal tract of calves. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kirat.D., Inoue.H., Iwano.H., Hirayama.K, Yokota.H., Taniyama.H., Kato.S.
  • 雑誌名: Res Vet Sci. 79 ページ: 45-50
• [雑誌論文] Isoform-specific expression and induction of UDP-glucuronosyltransferase in immunoactivated peritoneal macrophages of the rat. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tochigi.Y., Yamashiki.N., Ohgiya.S., Ganaha.S., Yokota.H.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 33 ページ: 1391-1398
• [雑誌論文] UDP-glucuronosyltransferase Isoforms Catalyzing Glucuronidation of Hydroxy-Polychlorinated Biphenyls in Rat (2005)
  • 著者名/発表者名: Daidoji.T., Gozu.K., Iwano.H., Inoue.H., Yokota.H.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 33 ページ: 1466-1476
• [雑誌論文] Cytochrome P450 2E polymorphism in feline liver (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka.N., Shinkyo.R., Sakaki.T., Kasamastu.M., Imaoka.S., Funae.Y., Yokota.H.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1726 ページ: 194-205
• [図書] 獣医生化学 (2005)
  • 著者名/発表者名: 斉藤昌之, 鈴木喜彦, 横田博
  • 総ページ数: 234
  • 出版者: 朝倉書店
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より