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研究の目的:(1)オレキシン神経の下位で覚醒の実行系であるヒスタミン神経の活動の指標として髄液中のヒスタミンを測定し、その正常値を明らかにすることと、過眠を呈する疾患においてヒスタミン値の異常の有無を確かめるすること。(2)髄液中のオレキシン値が低下しているギランバレー症候群と傍腫瘍性神経障害症候群(paraneoplastic syndrome)患者の過眠症状を客観的に評価し、ナルコレプシーでのオレキシン神経の永続的な脱落の原因解明の一助とすることである。
方法:(1)ナルコレプシー:42例、特発性過眠症:14例、睡眠時無呼吸症:18例、2次性の中枢性過眠症120例、コントロール群66例を検討した。ナルコレプシーのうち27例はオレキシン低値であり、15例はオレキシンが正常値であった。ナルコレプシー以外の睡眠障害のオレキシン値は正常範囲であった、オレキシンはRIにて、ヒスタミンはHPLCにて測定した。(2)ギランバレー症候群の2例について、回復後ではあるが過眠症状の残っている時期にtwo nap sleep testで入眠潜時を測定した。
結果:(1)42人のナルコレプシーではオレキシン神経脱落の有無にかかわらずヒスタミン値(平均195pg/ml)は、コントロール群(平均409pg/ml)に比べて有意に低値であった。14例の特発性過眠症(平均144pg/ml)、20例の2次性の過眠症(平均205pg/ml)でも有意に低値であったが、睡眠時無呼吸症(平均382pg/ml)ではコントロール群と同等であった。(2)ギランバレー症候群の2例では入眠潜時が2例とも平均1分以下と短縮しており、過眠症状が裏付けられた。
考察:(1)ナルコレプシーの症例ではヒスタミンも低値であり、加えて特発性過眠症や2次性の中枢性過眠症でも低値であった。髄液オレキシン値はナルコレプシーの中核群でのみ低値であるが、ヒスタミンは中枢性の過眠症状を反映する可能性があり、過眠症の生化学的な指標になるかも知れない。
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