研究課題
アトピー性皮膚炎の重症度と患者血中IgE値に正の相関が認められる。しかし、アトピー性皮膚炎のような慢性アレルギー疾患の病態形成・遷延化にIgEが本当に関与しているのかどうかについては明快な答えが出されていない。そこで、我々はモデルマウスを用いて慢性アレルギー疾患の病態形成・遷延化におけるIgEの役割を解析した。抗原特異的IgEトランスジェニックマウスあるいはIgEで感作した正常マウスに多価の抗原を皮内投与すると、典型的な即時型アレルギー性皮膚腫脹(即時相と遅発相)に引き続き、強い好酸球浸潤を伴う遅延型の皮膚腫脹が誘導された。この遅延型皮膚腫脹はIgE/FcεRIを介する反応であるが、変異マウスの解析からマスト細胞非依存的かつT細胞非依存的な遅延型アレルギー炎症反応であることがわかり、IgE-DTHと命名した。IgE-DTHを惹起しないFcεRI欠損マウスに正常マウスの骨髄細胞を移入して血球細胞を再構築したところ、IgH-THが誘導されたが、FcεRI欠損マウス由来の骨髄細胞の移入ではIgE-DTHは誘導されなかった。そこで、正常マウス由来の骨髄細胞を細胞表面マーカーにより分画し、各分画をFcεRI欠損マウスに移入したところ、NK細胞マーカーであるDX5陽性分画がIgE-DTHを引き起こすことが明らかとなった。さらなる解析から、c-kit^-DX5^+FcεRI^+細胞がIgE-DTH誘発に必須であり、表面マーカー、核形態、ギムザ染色などの特徴から、この細胞が好塩基球であることが判明した。本研究により、これまでエフェクター細胞のひとつとしてしか考えられていなかった好塩基球が中心的役割を果たす新たなT細胞非依存的慢性アレルギー炎症反応誘発機構が存在することが明らかとなった。
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