新しい発想にもとづくRNA血液診断システムの構築

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16651101
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野島 博 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (30156195)
• 研究分担者: 薮田 紀一 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (10343245) ; 奥崎 大介 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (00346131) ; 東岸 任弘 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (20379093)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 段階的サブトランクション法 / 血液細胞 / DNAチップ / 動脈炎 / リアルタイムPCR / 遺伝子マーカー / 遺伝子診断

研究概要

我々は段階的サブトラクションとDNAチップによって血管炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、自己免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)という典型的な自己免疫疾患を対象として、その病因遺伝子のクローニングを進めてきた。本年度はSLE患者の血液細胞で特異的に転写誘導されている遺伝子を多数見出したので、その解析を進めた。そのうち十数種類の遺伝子についてリアルタイムPCRによって各患者ごとの転写レベルを解析し病態と比較した。対照としてSLE症状を併発しやすいITP患者を解析した。リアルタイムPCRによって各患者ごとの転写レベルを解析したところ、以下の8つの遺伝子がSLE(ITP)患者で有意に転写誘導されていた;interferon(IFN)-α-inducible protein 27 (IFI27), IFN-α-inducible protein IFI-15K (G1P2), IFN stimulated gene 20kDa (ISG20), epithelial stromal interaction 1 (EPSTI1), defensin-α(DEFA), amphiregulin(AREG), 2個の新規遺伝子(1AL050290, AY358224=SLED1)。このうちIFI27, G1P2, SLED1はSLE特異的に、AREG, AL050290はむしろITP特異的に転写誘導されていた。インターフェロン関連の遺伝子がSLE特異的に転写誘導されていることはすでに知られていたことだが、今回新たに単離・同定したIFI27, G1P2, ISG20もインターフェロン関連の遺伝子であり、多数の患者にわたっての相関係数も高かった。その他の今回新たに見出したSLE特異的に転写誘導されている遺伝子の機能解析が今後の課題となる。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and expression profiling of genes upregulated in the peripheral blood cells of systemic lupus erythematosus patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., Onda, H., Tanigawa, A., Ohshima, S., Fujiwara, H., Mima, T., Katada, Y., Hitoshi Deguchi, H., Suemura, M., Miyake, T., Miyatake, K., Kawase, I, Zhao, H., Tomiyama, Y., Saeki, Y., Noiima, H.
  • 雑誌名: DNA Res. 112(1) ページ: 1-11
• [雑誌論文] Progesterone regulated cell-specific expression of G-type cyclins becomes aberrant in the periimplantation mouse uterus missing Hoxa-10. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yue, L., Daikoku, T., Hou, X., Li, M., Wang, H., Nojima, H., Dey, A.K., Das, S.K
  • 雑誌名: Endocrinology 146(5) ページ: 2424-2433
• [雑誌論文] A B56 regulatory subunit of protein phosphatase 2A localizes to nuclear specles in cardiac myocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Gigena, M.S., Ito, A., Noiima, H., Rogers, T.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. 289(1) ページ: H285-H294
• [産業財産権] 自己免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)患者の血液細胞特異的遺伝子群 (2005)
  • 発明者名: 野島 博, 恩田 弘明, 冨山 佳昭
  • 権利者名: 科学技術振興機構, 大阪大学知財部
  • 産業財産権番号: 特願2005-306409
  • 出願年月日: 2005-09-30
• [産業財産権] 正常ヒト肝臓細胞特異的遺伝子群 (2005)
  • 発明者名: 野島 博, 恩田 弘明, 門田 守人, 左近 賢人
  • 権利者名: 科学技術振興機構, 大阪大学知財部
  • 産業財産権番号: 特願2005-192707
  • 出願年月日: 2005-06-30
• [産業財産権] 血管炎(anglitis)患者の血液細胞特異的遺伝子群 (2005)
  • 発明者名: 野島 博, 恩田 弘明, 橋本 博史, 小林 茂人
  • 権利者名: 科学技術振興機構, 大阪大学知財部
  • 産業財産権番号: 特願2005-161681
  • 出願年月日: 2005-06-01
• [産業財産権] 全身性エリテマトーテス患者血液細胞で発現亢進している遺伝子群、およびその利用 (2004)
  • 発明者名: 野島 博, 恩田 弘明, 佐伯 行彦, 大島 至郎
  • 権利者名: 科学技術振興機構, 大阪大学知財部
  • 産業財産権番号: 特願2004-289398
  • 出願年月日: 2004-09-10