筋ジストロフィー児の認知・言語と遺伝子異常

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16653066
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小椋 たみ子 神戸大学, 文学部, 教授 (60031720)
• 研究分担者: 松尾 雅文 神戸大学, 医学系研究科, 教授 (10157266) ; 松嶋 隆二 神戸大学, 文学部, 教授 (80025072) ; 常石 秀一 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (10271040) ; 竹島 泰弘 神戸大学, 医学系研究科, 助教授 (40281141)
• キーワード: Duchenne型筋ジストロフィー / 遺伝子異常 / 知能 / dp140

研究概要

1.Duchenne型筋ジストロフィー児に対してWISC66名(平均10.5歳)、WPPSI35名(平均5.3歳)、新版K式17名(平均2.8歳)に対して知能、発達評価を行なった。
(1)IQ69以下の精神発達遅滞は28.1%、IQ70-89が38%、IQ90-109が27.3%、IQ110以上が6.6%で平均知能以下が66%であった。検査を混みにした知能(IQ, DQ)の平均は79.3であった。
(2)WISCのIQ、言語性IQが他の検査実施群より有意に高い得点であった。学齢前の患児のほうが知能障害が重度であった。この要因については今後の検討が必要である。
(3)動作性と言語性のIQ差は検査の種類との交互作用があり、WISCにおいては有意差なし、WPPSIにおいては動作性IQが言語性IQより有意に高く、新版K式では言語・認知と社会・言語のDQには有意差がなかった。
(4)下位検査の成績はWISCでは類似、算数、WPPSIでは理解、類似の言語性知能が低かった。
2.Duchenne型筋ジストロフィー児17名(平均6.9歳)にITPA言語学習能力検査を実施した。下位領域の「ことばの表現」「動作の表現」の表出能力が他の下位領域に比べ有意に低かった。
3.サザンブロット法、PCR法、RT-PCR法、直接塩基配列解析法により遺伝子異常を同定した症例について、遺伝子異常と知能との関連を検討した。欠失・重複例(72名)と微小変異例(29名)で、IQの平均値の差はなかった。欠失・重複例(72名)について、大脳、脊髄をコントロールするエクソン44と45の間にあるdp140のプロモーターと知能の関係をみると、遺伝子異常がイントロン44より上流にとどまる群はイントロン44より下流に及ぶ群に比べ、IQ、動作性、言語性の知能とも有意に得点が高かった。微小変異例ではdp140のプロモーターで知能の平均値の差はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] C-terminal Truncated Dystrophin Identified in Skeletal Muscle of an Asymptomatic Boy with a Novel Nonsense Mutation of the Dystrophin Gene (2004)
  • 著者名/発表者名: Suminaga R, Takeshima Y, Wada H, Yagi M, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatric Research 56 ページ: 739-743
• [雑誌論文] Cloning of cDNA Encoding Regeneration-associated Muscle Protease Whose Expression is Attenuated in Cell Lines Derived from Duchenne Muscular Dystrophy Patients (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Nara N, Kawakita Y, Takeshima Y, Arakawa M, Katoh M, Morita S, Iwatsuki K, Tanaka K, Okamoto S, Kitamura T, Seki N, Matsuda R, Matsuo M, Saito K, Hara T.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 164 ページ: 1773-1782
• [雑誌論文] Chimeric RNA and 2'-O, 4'-C-ethylene-bridged nucleic acids have stronger activity than phosphorothioate oligodeoxynucleotides in induction of exon-19 skipping in dystrophin mRNA (2004)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Takeshima Y, Surono A, Takagi M, Koizumi M, Matsuo M.
  • 雑誌名: Oligonucleotides 14 ページ: 33-40
• [雑誌論文] Chimeric RNA/ethylene bridged nucleic acids promote dystrophin expression in myocytes of Duchenne muscular dystrophy by inducing skipping of the nonsense-mutation-encoding exon (2004)
  • 著者名/発表者名: Surono A, Khanh TV, Takeshima Y, Wada H, Yagi M, Takagi M, Koizumi M, Matsuo M
  • 雑誌名: Hum Gene Ther 15 ページ: 749-757