フォスファチジルセリン輸送性ATPaseの作動機構と開口放出における意義

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16657038
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 森山 芳則 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (10150658)
• 研究分担者: 大塚 正人 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 助手 (30243489)
• キーワード: ATPase / フリップフロップ / 小胞輸送 / エキサイトーシス / PS / リン脂質 / シナプス小胞 / リポソーム

研究概要

神経の化学伝達におけるPSの非対称分布の分子機構と膜融合における意義を、精製酵素とリポソームを用いた再構成系、単離小胞系、個体レベルで解明することを目的とする。
PSの膜内移行に関与するPS-ATPaseに対する特異性の高いモノクローン抗体を作成し組織・細胞内局在性を調べた。PS-ATPaseはほとんどの細胞に発現していたが、特に、分泌機能が高進した細胞に高発現していた。内分泌細胞では分泌顆粒に、神経においてはシナプス小胞に主に局在していた。これらの膜系には強いATP依存性のPS輸送活性が検出できた。
さらに、部位特異的変異導入したATPase IIを精製した。その再構成系を構築した。用いて触媒部位およびPS結合部位に関与するアミノ酸残基を一つ同定した。昆虫細胞SF9を用いたPS-ATPase IIの効率的発現系を構築した。このように研究計画は順調に推移している。来年度までで計画を達成し、PS-ATPaseが開口放出におけるPSの役割を解明する重要な因子である事を証明できるものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of constitutively activated glutamate dehydrogenase induces insulin secretion through enhanced glutamate oxidation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Anno, T., Uehara, S., Katagiri, H., Ohta, Y., Ueda, K., Mizuguchi, H., Moriyama, Y., Oka, Y., Tanizawa Y.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol 286 ページ: E280-E285
• [雑誌論文] Metabotropic glutamate receptor type 4 is involved in auto-inhibitory cascade for glucagon secretion by α cells of islet of Langerhans. (2004)
  • 著者名/発表者名: Uehara, S., Muroyama, A., Echigo, N., Morimoto, R., Otsuka, M., Yatsushiro, S., Moriyama, Y.
  • 雑誌名: Diabetes 53 ページ: 998-1006
• [雑誌論文] A novel variant of ionotropic glutamate receptor regulates somatostatin secretion from δ-cells of islets of Langerhans. (2004)
  • 著者名/発表者名: Muroyama, A., Uehara, S., Yatsushiro, S., Echigo, N., Morimoto, R, Morita, M., Hayashi, M., Yamamoto, A., Koh, D.S., Moriyama, Y.
  • 雑誌名: Diabetes 53 ページ: 1743-1753
• [雑誌論文] Vesicular inhibitory amino acid transporter is expressed in GABA-containing astrocytes in rat pineal glands. (2004)
  • 著者名/発表者名: Echigo, N., Moriyama, Y.
  • 雑誌名: Neurosc.Lett. 367 ページ: 79-84
• [雑誌論文] The stimulatory action of amphiphysin on dynamin function is dependent on lipid bilayer curvature. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Kinuta, M., Abe, T., Liang, S., Araki, K., Cremona, O., Paolo, G.D., Moriyama, Y., Yasuda, T., Camilli, P.D., Takei, K.
  • 雑誌名: EMBO.J. 23 ページ: 3483-3491
• [雑誌論文] Glutamatergic chemical transmission : Look! Here, there, and anywhere. (review) (2004)
  • 著者名/発表者名: Moriyama, Y., Yamamoto, A.
  • 雑誌名: J.Biochem. 135(2) ページ: 155-163
• [雑誌論文] 神経と内分泌細胞におけるD-アスパラギン酸の作動機構(総説) (2004)
  • 著者名/発表者名: 上原俊介, 森山芳則
  • 雑誌名: 化学と教育(日本化学会誌) 52(1) ページ: 14-17
• [雑誌論文] マラリア原虫の寄生維持のメカニズム:小胞輸送の関与(総説) (2004)
  • 著者名/発表者名: 八代聖基, 林美都子, 森山芳則
  • 雑誌名: 日本医事新報 No.4185 ページ: 28-32
• [雑誌論文] 生命科学のNew Key Word:小胞型グルタミン酸トランスポーター(総説) (2004)
  • 著者名/発表者名: 森山芳則
  • 雑誌名: 生体の科学 55 ページ: 412-413
• [雑誌論文] メラトニン合成酵素の構造生物学と概日リズム制御(総説) (2004)
  • 著者名/発表者名: 坪井誠二, 森山芳則
  • 雑誌名: 化学と生物 (印刷中)
• [図書] グルタミン酸によるα細胞とβ細胞の分泌機能制御,「分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-2004」第I章:インスリン分泌の分子機構 (2004)
  • 著者名/発表者名: 森山芳則
  • 総ページ数: 25-31
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 血糖制御の新しい視点:ランゲルハンス氏島におけるグルタミン酸シグナリング,糖尿病学2004 (2004)
  • 著者名/発表者名: 森山芳則
  • 総ページ数: 69-75
  • 出版者: 診断と治療社