すべてのA型インフルエンザに有効な免疫法の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16658118
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 研究分担者: 堀本 泰介 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00222282)
• キーワード: インフルエンザウイルス / ワクチン / 粘膜免疫 / 交差感染防御 / モノクローナル抗体 / IgA

研究概要

現在まで、インフルエンザワクチンはウイルス表面糖蛋白質であるヘマグルチニン(HA)およびノイラミニダーゼ(NA)に対する血中抗体を誘導することを目的としてきた。しかし、現行の不活化インフルエンザワクチンは抗原性が異なるHAおよびNA亜型のウイルスには全く効果がない。本研究の目的はこれを克服し、全てのA型インフルエンザに有効な免疫法を検討する事である。
これまでに、ホルマリンで不活化したインフルエンザワクチンをマウスの鼻腔内に投与すると、様々な亜型のウイルスに対して交差感染防御が成立することを明らかにした。これにはウイルス表面糖蛋白質に対する中和抗体以外の免疫応答が関与していると考えられた。申請者らは、粘膜免疫、特にIgA抗体に着目した。
本年度は、ホルマリンで不活化したインフルエンザワクチンで経鼻免疫したマウスのB細胞を用いてハイブリドーマを作出した結果、表面糖蛋白質HAおよび内部蛋白質NPに対するIgAおよびIgG抗体を産生するハイブリドーマクローンが多数得られる事が判った。これらの中には様々な亜型のウイルスに交差反応性を示す抗体があった。今後、血清亜型に関わらずに様々なウイルスに交差反応を示すモノクローナルIgA抗体を作出し、そのIgA抗体がウイルスが感染した粘膜上皮細胞の中でウイルス蛋白質と結合し、その増殖を抑えるか否かを検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Ebola Virus VP40 Late Domains Are Not Essential for Viral Replication in Cell Culture. (2005)
  • 著者名/発表者名: Neumann, G., Ebihara, H., Takada, A., Noda, T., Kobasa, D., Jasenosky, L.D., Watanabe, S., Kim, J.H., Feldmann, H., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 10300-10307
• [雑誌論文] Characterization of a human H5N1 influenza A virus isolated in 2003. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinya, K., Hatta, M, Yamada, S., Takada, A., Watanabe, S., Halfmann, P., Horimoto, T., Neumann, G., Kim, J.H., Lim, W., Guan, Y., Peiris, M., Kiso, M., Suzuki, T., Suzuki, Y., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 9926-9932
• [雑誌論文] A drug-resistant H5N1 flu virus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Le, Q.M., Kiso, M., Someya, K., Sakai, Y.T., Nguyen, T.H., Nguyen, K.H.L., Pham, N.D., Ngyen, H.H., Yamada, S., Muramoto, Y., Horimoto, T., Takada, A., Goto, H., Suzuki, T, Suzuki, T, Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Nature 438 ページ: 754
• [雑誌論文] Live Bivalent Vaccine for Parainfluenza and Influenza virus Infections. (2005)
  • 著者名/発表者名: Maeda, Y., Hatta, M., Takada, A., Watanabe, T., Goto, H., Neumann, G., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 6674-6679
• [雑誌論文] Importance of both the coding and the segment-specific noncoding regions of the influenza A virus NS segment for its efficient incorporation into virions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujii, K., Fujii, Y., Noda, T., Muramoto, Y, Watanabe, T., Takada, A., Goto, H., Horimoto, T., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 3766-3774