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2004 年度 実績報告書

キマーゼの心血管組識線維化における病態生理学的役割

研究課題

研究課題/領域番号 16659068
研究機関大阪医科大学

研究代表者

高井 真司  大阪医科大学, 医学部, 助教授 (80288703)

研究分担者 金 徳男  大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533)
村松 理子  大阪医科大学, 医学部, 助手 (30330096)
キーワードキマーゼ / Transforming growth factor-β / アンジオテンシンII / 組織線維化 / 肥満細胞 / 阻害薬 / 心臓 / 血管
研究概要

本年度は、イヌバイパスグラフトモデルにおいて、キマーゼはアンジオテンシンIIのみならずTransforming growth factor-βの活性化にも関与している可能性を示唆した。また、イヌ動静脈シャントモデルの静脈狭窄には、キマーゼ活性の顕著な増加があることを示した。さらに、この内膜肥厚はキマーゼ阻害薬で抑制されたが、その際、肥厚部位のキマーゼ活性のみならず、アンジオテンシンII産生、Transforming growth factor-β、フィブロネクチンの発現は有意に抑制され、線維化面積も有意に抑制されていることを明らかにした。これらのことより、キマーゼは傷害血管の血管線維化の調節機構に重要な役割を担っている可能性を示唆することができた。In vitroの実験として、ヒトキマーゼは、血管平滑筋の遊走能に大きく影響するフィブロネクチンの分解やマトリックスメタロプロテアーゼの活性化にも深く関与することを明らかにした。心臓に関する実験として、ラット心筋梗塞モデルを作製し、梗塞後2週の時点でキマーゼ活性およびコラーゲンI、コラーゲンIII、Transforming growth factor-βの発現増加が見られたが、キマーゼ阻害薬の投与により、これらすべてが抑制され、心臓の線維化面積も有意に抑制されていることを明らかにした。ラットキマーゼは、アンジオテンシンIIを産生しないことより、キマーゼは、Transforming growth factor-βの活性化を介して心筋梗塞後の心臓線維化に深く関与している可能性を証明することができた。以上の結果は、心血管組織リモデリングにおけるキマーゼの新しい役割を明らかにしたものである。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Therapeutic applications of chymase inhibitors in cardiovascular diseases and fibrosis2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology 501

      ページ: 501-508

  • [雑誌論文] A specific chymase inhibitor, NK3201, suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters2004

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology 493

      ページ: 173-176

  • [雑誌論文] Effects of a chymase inhibitor, Suc-Pro-PheP(OPh)_2, on growth of cultured canine Tenon's capsule fibroblasts and scarring in a canine conjunctival flap model2004

    • 著者名/発表者名
      Maruichi M
    • 雑誌名

      Experimental Eye Research 79・1

      ページ: 111-118

  • [雑誌論文] Comparative effects of candesartan and amlodipine in a monkey atherosclerotic model2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Hypertension Research 27・7

      ページ: 517-522

  • [雑誌論文] Effect of chymase-dependent transforming growth factor beta on peritoneal adhesion formation in a rat model2004

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y
    • 雑誌名

      Surgery Today 34・10

      ページ: 865-867

  • [雑誌論文] Chymase as a novel target for prevention of vascular diseases2004

    • 著者名/発表者名
      Takai S
    • 雑誌名

      Trends in Pharmacological Sciences 25・10

      ページ: 518-522

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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