造血幹細胞とstromal cellの同時骨髄内移植による骨髄移植法の開発

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16659107
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 足立 靖 関西医科大学, 医学部, 助教授 (10268336)
• 研究分担者: 沖垣 光彦 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (10333197)
• キーワード: ストローマ細胞 / 骨髄内骨髄移植 / 同種骨髄移植 / マウス / PA6 / 末梢血 / CFU-S / 骨髄細胞

研究概要

マウスを用いて、同種骨髄移植おける骨髄内骨髄移植(IBM-BMT)と骨髄ストローマ細胞の効果を検討した。C3Hマウスに対しC57BL/6マウス(B6マウス)の骨髄(1x10^6/匹)を従来の静注法(IV)あるいはIBM-BMTによって移植した。このとき、同時にB6マウス由来のストローマ細胞の細胞株であるPA6を骨髄内に移植(IBM-PA6)し、造血の回復に関し検討を加えた。まず、day12 CFU-Sで検討を行ったところ、IV+(IBM-PA6)群は、IV群に比較して有意に多数のCFU-Sの形成が認められた。また、(IBM-BMT)+(IBM-PA6)群ではさらに多くにコロニー形成が認められた。また、PA6のみではコロニー形成に影響は見られなかった。次に、ドナーの造血に関し検討を加えた。移植後12日目の末梢血と骨髄を検討したところ、IV+(IBM-PA6)群では、IVと比較し、(IBM-BMT)+(IBM-PA6)群では、(IBM-BMT)群より有意にdonor由来造血細胞が増加していた。さらに、骨髄から、新たに培養した骨髄ストローマ細胞に同様の効果があるかどうかの検討を加えた。B6マウスの骨髄を培養し骨髄ストローマ細胞を得て、これを用いて同様の実験を行ったところ、PA6と同様の効果が得られた。以上の結果より、ストーマ細胞はin vivoにおいても造血をサポートする能力があり、ドナー造血細胞の分化を促進する効果を有することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage Colony-Stimulating Factor (M-CSF) as Well as Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) Accelerates Neovascularization. (2005)
  • 著者名/発表者名: Minamino K, Adachi Y et al.
  • 雑誌名: Stem Cells. 23 ページ: 347-354
• [雑誌論文] A New Strategy for treatment of malignant tumor : Intra-bone marrow-bone marrow transplantation plus CD4^- donor lymphocyte infusion. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Adachi Y et al.
  • 雑誌名: Stem Cells. 23 ページ: 365-370
• [雑誌論文] Mobilization of Bone Marrow Cells by G-CSF Rescues Mice from Cisplatin-Induced Renal Failure, and M-CSF Enhances the Effects of G-CSF. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Adachi Y et al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 16 ページ: 658-666
• [雑誌論文] Simultaneous injection of bone marrow cells and stromal cells into bone marrow accelerates hematopoiesis in vivo. (2004)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Adachi Y et al.
  • 雑誌名: Stem Cells. 22 ページ: 1256-1262