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2005 年度 実績報告書

ヒト環境発癌分子を標的とした新規発癌抑制物質スクリーニング系の構築

研究課題

研究課題/領域番号 16659151
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

酒井 敏行  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20186993)

研究分担者 曽和 義広  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (70315935)
松崎 洋一郎  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (70282522)
キーワードTPA / PKC / p18 / ゲニステイン / クルクミン / ケルセチン / 発癌抑制物質 / 発癌促進物質
研究概要

従来、多くの発癌予防試験はPKC活性化剤であるTPAを用いた発癌誘導に対する予防効果の検討によってなされてきたが、TPAによる発癌誘導機構は不明であった。我々はサイクリン依存性キナーゼの阻害因子として細胞増殖抑制に働くp18遺伝子の発現低下が、TPAによる発癌誘導に深く関与していることを見出した。
本研究ではこのp18遺伝子発現低下を回復させる新規発癌抑制物質のスクリーニング系構築を目指し、まず既に発癌予防効果が指摘されている食品成分について試行したところ、TPAによるp18発現低下を、ゲニステインとクルクミンが回復させうることを見出した。特にゲニステインはチロシンキナーゼ阻害活性を有することが知られており、チロシンキナーゼの関与が考えられた。ハービマイシンA等のチロシンキナーゼ特異的阻害剤を用いても、TPAによるp18発現低下が回復されたことから、この経路に実際にチロシンキナーゼが関与している可能性が考えられ、現在その同定を行っている。
一方で、ケルセチンがTPAによるp18発現低下を促進してしまうこともわかった。ケルセチンは発癌予防効果だけでなく、場合によっては発癌促進に働くとする報告も散見され、今回の結果でその分子機構が説明出来るかも知れない。
本研究でゲニステインやクルクミンのような発癌抑制物質と、またケルセチンのような発癌促進に働く可能性のある物質を見出せたことで、TPAによるp18発現低下に着目したスクリーニング系の有用性が示された。同時に、発癌プロモーターを用いた動物発癌実験系が、ヒト発癌において中心的な役割を果たすRB遺伝子の失活に至る経路と密接に関連していることと、癌予防におけるRB経路の深い理解が極めて重要であることがあらためて示された。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (18件)

  • [雑誌論文] Lysocellin, a metabolite of the novel drug "alopestatin", induces G1 arrest and prevents cytotoxicity induced by etoposide.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahara Y et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 28

      ページ: 823-829

  • [雑誌論文] Dihydroflavonol BB-1, an extract of natural plant Blumea balsamifera, abrogates TRAIL resistance in leukemia cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa H et al.
    • 雑誌名

      Blood 107・2

      ページ: 679-688

  • [雑誌論文] Inhibitory effects of cancer cell proliferation by novel histone deacetylase inhibitors involve p21/WAF1 induction and G2/M arrest.2005

    • 著者名/発表者名
      Maeda T et al.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 28・5

      ページ: 849-853

  • [雑誌論文] Hes1 directly controls cell proliferation through the transcriptional repression of p27Kip1.2005

    • 著者名/発表者名
      Murata K et al.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 25・10

      ページ: 4262-4271

  • [雑誌論文] Fucoxanthin induces cell cycle arrest at G(0)/G(1) phase in human colon carcinoma cells through up-regulation of p21 (WAF1/Cip1).2005

    • 著者名/発表者名
      Das SK et al.
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta 1726・3

      ページ: 328-335

  • [雑誌論文] Artepillin C in brazilian propolis induces G0/G1 arrest via stimulation of Cip1/p21 expression in human colon cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K et al.
    • 雑誌名

      Molecular Carcinogenesis 44・4

      ページ: 293-299

  • [雑誌論文] Quercetin induces gadd45 expression through a p53-independent pathway.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 14

      ページ: 1299-1303

  • [雑誌論文] The combination of TRAIL and luteolin enhances apoptosis in human cervical cancer HeLa cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Horinaka M et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 333

      ページ: 833-838

  • [雑誌論文] Luteolin induces apoptosis via death receptor 5 up-regulation in human malignant tumor cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Horinaka M et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 7180-7189

  • [雑誌論文] Proteasome inhibitor MG132 induces Death Receptor 5 through CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 5662-5667

  • [雑誌論文] Tunicamycin enhances TRAIL-induced apoptosis in human prostate cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi T et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 6364-6370

  • [雑誌論文] Differential response at the hGABP/E4TF1 site of retinoblastoma gane in human testicular seminoma cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi T et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 13

      ページ: 871-874

  • [雑誌論文] A new cancer diagnostic system based on a CDK profiling technology.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishihara H et al.
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta 1741・3

      ページ: 226-233

  • [雑誌論文] 15-deoxy-D12,14-prostaglandin J2 activates the expression of p15INK4b gene, a cyclin-dependent kinase inhibitor.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Y et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 27・2

      ページ: 497-503

  • [雑誌論文] INK4 family-A promising target for ‘Gene-regulating chemoprevention' and ‘Molecular-targeting prevention' of cancer-.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Y et al.
    • 雑誌名

      Environmental Health and Prevention 10

      ページ: 72-77

  • [雑誌論文] A novel synthetic drug LB-18, closely related to lembehyne-A derived from a marine sponge, induces caspase-independent cell death to human neuroblastoma cells.

    • 著者名/発表者名
      Izumi M et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology (印刷中)

  • [雑誌論文] Dietary flavonoid apigenin sensitizes malignant tumor cells to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand.

    • 著者名/発表者名
      Horinaka M et al.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics (印刷中)

  • [雑誌論文] Sulforaphane enhances TRAIL-induced apoptosis through the induction of DR5 expression in human osteosarcoma cells.

    • 著者名/発表者名
      Matsui T et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis (印刷中)

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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