不整脈を除去した心臓内移植細胞の生成-心筋再生医療の実用化-

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16659201
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 神谷 香一郎 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (50194973)
• 研究分担者: 本荘 晴朗 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (70262912) ; 清水 敦哉 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (50345914)
• キーワード: 細胞移植 / 不整脈 / 骨格筋芽細胞 / 心不全 / 培養 / イオンチャネル / 活動電位

研究概要

近年心臓移植に替わって欧米で心臓への細胞移植治療が試みられている。ところが致死性心室性不整脈が出現する為に、心臓への細胞移植治療の試みは現在事実上停止している。本研究では、不整脈を除去した安全な移植細胞を作成し、細胞移植による心不全などの重症心疾患の治療法を確立することを研究目的とする。具体的には、臨床実施されて不整脈により途絶している骨格筋芽細胞に注目し、培養経過中の電気生理学的特性の変化について検討した。
昨年度の交付金により、これまでに当研究室での検討から以下の事柄が明らかとなった。すなわち、
1)骨格筋芽細胞は深い静止膜電位にあり、細胞同士が融合する直前に脱分極する
2)筋管細胞に分化後は概ね-40mV程度の静止膜電位で安定する
3)一部の筋管細胞では自発興奮を認める
4)筋管細胞自体はGap Junctionを隣接細胞間で形成せず電気的に独立している
ことである。これらの結果は2004年米国心臓病学会にて発表された。細胞移植に伴う不整脈の原因としては、(1)移植細胞自身の催不整脈作用、(2)移植細胞と周囲の細胞との電気特性の違い、の二通りが考えられる。今回の我々の検討では、隣接細胞と筋管細胞は電気的に融合している証左は得られなかった。今後この点を解明する目的で、invivoでの不整脈発生に関する実験的検討を予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the amino acid residues of the platelet glycoprotein Ib (GPIb) essential for the von willebrand factor binding by clustered charged-to-alanine scanning mutagenesis. (2004)
  • 著者名/発表者名: SHIMIZU Atsuya et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 279 ページ: 16285-16294
• [雑誌論文] Sinoatrial node dysfunction and eary unexpected death of mice with a defect of klotho gene expression. (2004)
  • 著者名/発表者名: TAKESHITA Kyosuke, FUJIMORI Toshihiko, KUROTAKI Yoko, HONJO Haruo et al.
  • 雑誌名: Circulation 109 ページ: 1776-1782
• [雑誌論文] Cav3.2 subunit underlies the functional T-type Cat2^+ channel in murine hearts during the embryonic period. (2004)
  • 著者名/発表者名: NIWA Noriko, YASUI Kenji, OPTHOF Tobias, TAKEMURA Haruki, SHIMIZU Atsuya, HORIBA Mitsuru, LEE Jong-Kook, HONJO Haruo, KAMIA Kaichiro, KODAMA Itsuo
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 286 ページ: 2257-2263
• [雑誌論文] 第III群抗不整脈の構造と機能について-ニフェカラントとソタロールの比較- (2004)
  • 著者名/発表者名: 神谷 香一郎
  • 雑誌名: 心電図(Japanese Journal of Electrocardiology) 24 ページ: 49-57
• [図書] 不整脈の病態生理(小室一成(編)) (2004)
  • 著者名/発表者名: 神谷 香一郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] Hear View (2004)
  • 著者名/発表者名: 神谷 香一郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: β遮断薬は心筋の電気生理学的変化を改善する?