| 研究課題/領域番号 |
16659345
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
藤堂 省 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60136463)
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| 研究分担者 |
古川 博之 北海道大学, 大学院・医学研究科, 寄附講座教員 (70292026)
嶋村 剛 北海道大学, 病院・助教授 (00333617)
鈴木 友己 北海道大学, 大学院・医学研究科, 寄附講座教員 (70374238)
谷口 雅彦 北海道大学, 病院・医員 (30374333)
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| キーワード | 肝臓 / 虚血-再灌流 / アデノシン / アデノシン受容体 / cyclic |
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| 研究概要 |
本研究は動物実験にて肝臓での虚血-再灌流障害におけるアデノシン関連物質の生理学的機能を解明すると同時にアデノシン関連物質を用いた軽減策を確立し、その臨床応用を目指すことを最終目的としたものである。平成16年度は大動物を用いた肝温粗血モデル、肝切除モデル、肝移植モデルにて(1)nucleoside transport inhibitor (dipyridamole)、(2)adenosine A1 receptor antagonist (KW3902)、(3)phosphodiesterase inhibitor (dipyridamole、amrinone)、(4)adenylate cyclase stimulator (NKH477)を投与し、それらを通して、肝臓での虚血-再灌流障害におけるアデノシン関連物質の関与ならびにその機序の解明を行った。これらの薬剤は肝組織血流量を増大、肝酵素の逸脱を抑制し、肝組織内ATP量、adenosine量を増大、purine catabolites産生量を減少、cyclic AMP量の減少を抑制、さらには浸潤好中球数を減少させた。その結果、副作用が生じることなく2週間生存率を著明に改善した。これら薬剤の肝虚血再灌流障害に対する保護作用の機序は、虚血中にATP再合成の基質としてのadenosine濃度を上昇せしめ、その結果虚血中のエネルギー代謝を保持さらには、再灌流後のエネルギー代謝の回復を促進させたこと。虚血肝におけるpurine catabolitesの産生を抑制することによりxanthine oxidase系によるsuperoxide anionの産生を抑制し、oxidative stressを軽減させたこと。cyclic AMP濃度の減少を抑制することによりATP消費を抑制したこと。肝類洞の収縮を抑制し、さらに再灌流後の血小板凝集を抑制したことにより、肝組織血流を増加させ、微小循環障害を軽減したこと。肝への好中球浸潤を抑制し、elastase, protease等による細胞障害を軽減したこと、などによるものと思われた。来年度はこれらの研究結果を元に肝切除術、肝移植において臨床応用していく予定である。
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