神経シグナル伝達を介する中枢神経微小循環の電気薬理的解明と麻酔薬作用に関する研究

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16659426
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 木下 浩之 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70291490)
• 研究分担者: 畑埜 義雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913)
• キーワード: 脳実質内動脈 / 傍動脈神経膠星状細胞 / 電気刺激

研究概要

ハロタンで麻酔したラットより脳を摘出し,ビブラトームを用いて,酸素93%+炭酸ガス7%で通気し,4℃に冷却したクレブス液内で脳スライス標本(厚さ約150μm)を作成した.ついで,この標本を,酸素93%+炭酸ガス7%(この混合気の通気でクレブス液のpHは7.4となる)で通気し,37℃に加温したクレブス液で満たした観察用チャンバーに入れ,顕微鏡で脳実質内動脈(径約20μm)を観察した.動脈の画像を現有のCCDカメラで撮影し,メディアコンバータを介してコンピュータに取り込んだ.動脈径の変化をコンピュータ上で血管径測定用のソフトウエアを用いて解析した.
脳スライス標本中の傍動脈神経膠星状細胞を同定した.当初予定していた0.5%Lucifer yellowを満たした刺激電極の代わりに,急遽FHS社製の先端の径が25μmのconcentric bipolar電極を用いることにしたため,輸入が遅れ,現在入荷待ちである.この電極が入荷次第,予定していた0.2Hz,1000pAでの電気刺激を行い,血管の反応性を観察する予定である.さらにこれらにより得られた血管拡張反応が,各種K^+チャネル拮抗薬(イベリオトキシン[large-conductanceカルシウム依存性,0.1μM],カリブドトキシン[intermediate-conductanceカルシウム依存性,0.1μM],アパミン[small-conductanceカルシウム依存性,0.1μM],グリベンクラミド[ATP感受性,5μM],4-アミノピリディン[電位依存性,1mM],BaCl_2[内向き整流性,10μM])により修飾されるか否かを検討する予定である.

研究成果

• [雑誌論文] Vascular effects of antiarrhythmic drugs and the roles of K+ channels (2004)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Hatano Y
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry-Cardiovascular and Hematological Agents 2 ページ: 99-106
• [雑誌論文] Lidocaine impairs vasodilation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels but not by inward rectifier K^+ channels in parenchymal microvessels of rat cerebral cortex (2004)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Nakahata K, Dojo M, Kimoto Y, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 99 ページ: 904-909
• [雑誌論文] Effects of bupivacaine enantiomers and ropivacaine on vasorelaxation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels in the rat aorta (2004)
  • 著者名/発表者名: Dojo M, Kinoshita H, Nakahata K, Kimoto Y, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 101 ページ: 251-254
• [雑誌論文] Inhibitory effect of high concentration of glucose on relaxations to activation of ATP-sensitive K^+ channels in human omental artery (2004)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Azma T, Nakahata K, Iranami H, Kimoto Y, Dojo M, Yuge O, Hatano Y
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 24 ページ: 1-6