北方系植物・海産物抽出物の眼炎症モデルに対する治療効果

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16659470
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大野 重昭 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50002382)
• キーワード: カロテノイド / フラボノイド / ぶどう膜炎 / エンドトキシン / マウスマクロファージ / 一酸化窒素 / 酸化ストレス / 酵素誘導

研究概要

疾患の多くは生体内での酸化ストレスの発生,すなわち一酸化窒素(NO)の産生が直接的あるいは間接的に関与している報告が数多くある。カロテノイド類およびフラボノイド類における抗炎症作用、抗酸化作用等の生理作用を有することが報告されている。北方系植物、海産物についても生理作用の研究はなされているが、臨床応用されたものは少ない。そこで眼炎症動物モデルを作成し、NO産生抑制作用を示すことがわかっている北方系植物、海産物由来の抽出物の治療効果を検討した。
これらの天然物をエンドトキシン誘発ぶどう膜炎モデルを用いて抗炎症効果を確認したところ、北方系植物であるアロニアの抽出物およびワカメ由来のカロテノイドであるフコキサンチンに眼炎症の抑制作用がみられた。すなわちエンドトキシンを投与したラットの前房水中には好中球を中心とした炎症細胞の浸潤やタンパク質の漏出、炎症性サイトカインおよびNO濃度の上昇が顕著にみられるが、アロニア抽出物およびフコキサンチンを投与したラットではこれらのパラメータは投与量依存的に抑制された。その抑制効果はステロイド投与群に匹敵していた。
さらにこれらの天然物の炎症機序の解明をするために、マウスマクロファージを用いてエンドトキシンを処理した後の、培地中への炎症性サイトカイン産生量およびNOの産生量をみたところ、アロニア抽出物およびフコキサンチンの処理濃度依存的にこれらのパラメータは低値を示した。また細胞内ではエンドトキシン処理によりNO合成酵素が誘導されるが、これらの天然物はその酵素誘導も抑制することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-inflammatory Effects of Aronia Extract on Rat Endotoxin-Induced Uveitis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohgami K, Ilieva I, Shiratori K, Koyama Y, Jin XH, Yoshida K, Kase S, Kitaichi N, Suzuki Y, Tanaka T, Ohno S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 46・1 ページ: 275-281
• [雑誌論文] The effects of Ginkgo Biloba Extract on Lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo (2004)
  • 著者名/発表者名: Ilieva B.I, Ohgami K, Shiratori K, Koyama Y, Yoshida K, Kitamei H, Takemoto Y, Yazawa K, Ohno S
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 79・2 ページ: 181-187
• [雑誌論文] Inhibition of endotoxin-induced uveitis and potentiation of cyclooxygenase-2 protein expression by alpha-melanocyte-stimulating hormone (2004)
  • 著者名/発表者名: Shiratori K, Ohgami K, Ilieva IB, Koyama Y, Yoshida K, Ohno S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 45・1 ページ: 159-164
• [雑誌論文] Effects of fucoxanthin on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo
  • 著者名/発表者名: Kenji Shiratori, Kazuhiro Ohgami, Iliyama Ilieva, MD, Xue-Hai Jin, Yoshikazu Koyama, Kazuo Miyashita, Kazuhiko Yoshida, Satoru Kase, Shigeaki Ohno
  • 雑誌名: Experimental Eye Research (in press)