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シンパスタチン(SS)は骨芽細胞中のBMP2発現を促進することで骨形成を促進することが知られている。そこで、本薬剤の歯科口腔インプラントへの応用を考え、チタンプレート上での骨芽細胞に対するSSの作用メカニズムを追求するため、我々はチタンプレート上でSSをSaos-2細胞に作用させて、データーが得られたのでここに報告する。
実験としては、直径30mmのチタンプレートを作製し、このプレート上で、Saos2細胞を、SS添加、非添加の条件下で、24、または48時間の培養後、
1)免疫組織学的に、リン酸化Smad1、Runx2/cbfa1抗体を用いて免疫染色をおこなった。それぞれの抗体で濃染された細胞を陽性細胞とし、SS添加群とSS非添加群で比較したところBMP2、リン酸化Smad1、Runx2/cbfa1のすべてにおいて、SS添加群の方が有為に高い値を示した。
2)また、生化学的にRT-RCR法を用いて、BMP2、リン酸化smad1、Runx2/cbfa1のmRNAのレベルでの発現についてもチタンプレート上で培養したSaos2細胞を用い比較したところ、SS添加群で発現が増加していた。
これらの結果から、SSはチタンプレート上でもBMP2産生を増加させ、この産生促進されたBMP-2が、オートクリン、パラクリーン的にSaos-2細胞のBMP-2レセプターに結合し、そしてsmad1のリン酸化を促進、さらにこのリン酸化されたsmad1が、骨関連転写因子であるRunx2に連動して、骨形成を促進すると考えられる。
このことから、本薬剤の歯科口腔インプラントへの応用は有効なものになると思われる。また、破骨細胞に関しては十分なデーターは得られなかったことも報告しておく。
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