セマフォリン分子Sema6Dの自然免疫における役割の解明

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16689012
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 熊ノ郷 淳 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (10294125)
• キーワード: セマフォリン / Sema6D / plexin-A1 / 発生 / 自然免疫

研究概要

セマフォリンファミリーは発生過程で神経の方向性を決定するガイダンス因子とされてきた分子群である。我々はこれまでT細胞に発現するCD100/Sema4Dと樹状細胞に発現するSema4Aのクラス4型に分類される二つのセマフォリン分子の解析からセマフォリン分子群の主に獲得免疫への関与を明らかにしてきた。本研究ではハエや線虫などに存在するセマフォリン分子と進化系統樹上で近縁に位置する6型セマフォリン分子Sema6Dの発生及び免疫への関与を解析中である。今年度Sema6Dがその受容体であるplexin-A1との相互作用を介しての心臓の初期発生に関与していること、またSema6Dが従来考えられてきたリガンドとしての作用だけでなく、その細胞内領域からシグナルを伝える受容体としても機能していることをニワトリ胚を用いた系で明らかにした。一方免疫解析では、Sema6Dがplexin-A1を介して樹状細胞、マクロファージ、NK細胞といった自然免疫担当細胞に活性を有すること、ITAMを有する免疫活性型アダプター分子であるDAP12がTrem-2分子を介してplexin-A1に会合することを見出した。更に、今年度から解析可能となったplexin-A1欠損マウスの解析からplexin-A1が抗原特異的T細胞の活性化に必須であること、plexin-A1欠損下ではDAP12欠損マウスと同様に免疫系のみならず骨組織にも異常を呈することが明らかとなった。今後plexin-A1欠損マウスの詳細な解析及び現在作成中のSema6D欠損マウスの解析を通じてSema6D-plexin-A1相互作用の生体内での役割を解明していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Non-redundant roles of Sema4A in the immune system : Defective T-cell priming and Th1/Th2 regulation in sema4A-deficient mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kumanaogoh, A., H.Kikutani, et al.
  • 雑誌名: Immunity 22 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Guidance of myocardial patterning in caediac development by Sema6D reverse signaling. (2004)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku, T., A.Kumanogoh, H.Kikutani, et al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 6 ページ: 1204-1211
• [雑誌論文] Dual roles of Sema6D in cardiac morphogenesis through region-specific association of its receptor, Plexin-A1, with off-track and vascular endothelial growth factor receptor type 2. (2004)
  • 著者名/発表者名: T Toyofuku, T., A.Kumanogoh, H.Kikutani, et al.
  • 雑誌名: Genes & Dev., 18:435-447,2004 18 ページ: 435-447
• [雑誌論文] Biological functions and signaling of a transmembrane semaphorine, CD100/Sema4. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kumanogoh, A., H.Kikutani.
  • 雑誌名: Cell Mol.Life Sci. 61 ページ: 292-300