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2005 年度 実績報告書

ストレスステロイドが海馬神経の損傷を引き起こす機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16700284
研究機関東京大学

研究代表者

木本 哲也  東京大学, 大学院・総合文化研究科, 助手 (60292843)

キーワードストレス / ニューロステロイド / エストロゲン / 海馬 / コルチコステロン / ストレスステロイド
研究概要

本研究は、ストレスの影響を大きく受ける記憶学習機能を司り、ストレスステロイドの主要な標的である海馬において、海馬自身で合成されるニューロステロイドとしてのエストロゲンとその作用部位であるエストロゲン受容体を中心に、ストレスによる神経細胞損傷に関する防御機構の解明を目指すものである。本年度は、まず昨年度に発見したラット海馬神経細胞への17β-エストラジオールの投与によるα型エストロゲン受容体(ERα)の移動について更に追求し、ERαは特にポストシナプスでpostsynaptic density(PSD)に移行していることを解明した。ERαはheat-shock proteinと相互作用することから、ストレス負荷時における損傷から神経細胞を保護する際に関与していることが示唆された。また、海馬に17β-エストラジオールを投与するとシナプス蛋白質が顕著に増加するとともに、NMDA受容体の特定のサブタイプが特異的に増加することを発見した。17β-エストラジオールは海馬神経細胞のスパイン密度及びその形態をNMDA受容体を介したカルシウム依存的に制御することから、これらの蛋白質の変化はスパイン形成において重要な役割を担っているものと考えられる。ストレスを負荷したラットでは海馬でのERαの発現に減少が見られた、副腎を摘出してストレスステロイドの供給を遮断するとこの減少の割合が抑制された。これより、脳でのERαの発現制御には末梢から供給されるストレスステロイドが関与していることが示唆された。一方で抑制は完全ではなかったことから、末梢由来のストレスステロイドのみならず、昨年度に実証した脳自体で合成されているグルココルチコイド(コルチコステロン)も一定の役割を担っているのではないかと思われる。また、精巣を摘出して末梢からのアンドロゲンの供給を遮断すると、海馬におけるグルココルチコイド受容体の発現量が減少した。エストロゲンとともに擬似エストロゲンであるビスフェノールA(BPA)の効果も検討し、BPAは海馬神経細胞で細胞内カルシウム信号を発生させるとともに、スパインの密度・形態を変化させることを見出した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Hippocampal synthesis of estrogens and androgens which are paracrine modulators of synaptic plasticity: Synaptocrinology.2006

    • 著者名/発表者名
      Mukai H et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 138

      ページ: 757-764

  • [雑誌論文] Estrogen induces rapid decrease in dendritic thorns of CA3 pyramidal neurons in adult male rat hippocampus.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsurugizawa T et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 337

      ページ: 1345-1352

  • [雑誌論文] Rapid spinogenesis of pyramidal neurons induced by activation of glucocorticoid receptors in adult male rat hippocampus.2005

    • 著者名/発表者名
      Komatsuzaki Y et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 335

      ページ: 1002-1007

  • [雑誌論文] Rapid Ca^<2+> signaling induced by Bisphenol A in cultured rat hippocampal neurons.

    • 著者名/発表者名
      Tanabe T et al.
    • 雑誌名

      Neuroendocrinol Lett (in press)

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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