| 研究概要 |
本研究では、哺乳類において、減数分裂特有の染色体の結合・分離を制御する分子機構を解明するために、マウスRec8およびそれを制御すると考えられる他の分子(Separase, Securin, Cdc20, Cdh1等)に着目して研究を行っている。昨年度に、Rec8は第一減数分裂中期から後期への移行時に染色体腕部から消失し、そのことが相同染色体の分離に必要であることを証明した。さらに、Securinの過剰発現実験により、腕部Rec8の消失が抑制的制御を受けることも証明した。
本年度は、これを受けて、マウス卵母細胞の第一減数分裂におけるSecurinの分解がどのような機構で起こるかを調べてきた。体細胞分裂では、分裂中期から後期への移行時にSecurinやCyclin Bは分裂後期促進因子(Anaphase-promoting complex, APC)によって、ユビキチン化され、proteasomeによる分解を受ける。一方、カエル卵母細胞では、第一減数分裂において、APCは、Cyclin Bの分解や相同染色体の分離に必要ないと報告されている。本研究では、まず、APCの活性化因子であるCdc20とCdh1に対する抗体を作製し、Cdc20とCdh1がマウス卵母細胞に存在することを明らかにした。また、Cdc20をsiRNAiによりノックダウンすることによって、卵母細胞が第一減数分裂中期で分裂を停止すること、SecurinやCyclin Bの分解が起こらないことを明らかにした。これらのことは、カエル卵母細胞とは異なり、マウス卵母細胞では、第一減数分裂における相同染色体の分離にAPC-Cdc20が必要であることを意味している。現在、減数分裂過程におけるAPC-Cdh1の役割について解析中である。
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