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1.MUC1 DNAワクチンによる、マウス大腸癌細胞株の原発巣退縮と転移抑制に働くエフェクター機構を明らかにするためC57BL/6マウスを用いて解析した。CD4陽性T細胞のエフェクター機構としてはIFN-γ、CD8陽性T細胞のエフェクター機構としてはパーフォリンを第一の候補と考えて検討を行った。IFN-γの検討には、免疫誘導後に抗IFN-γ抗体投与を行いIFN-γの活性を中和した後、MUC1強制発現マウス大腸癌細胞の脾臓または盲腸への移植を行った。パーフォリンについては、パーフォリンノックアウトマウスを免疫した後に、MUC1強制発現細胞の脾臓または盲腸への移植を行った。
その結果、抗IFN-γ抗体投与によっても、パーフォリンノックアウトマウスにおいても、MUC1 DNAワクチンによる免疫効果は影響を受けることなく、原発巣における増殖抑制と肝転移抑制効果が認められた。以上の結果から、MUC1 DNAワクチンにより誘導された免疫細胞のエフェクター機構には、IFN-γ、パーフォリン以外のメカニズムが関与することが示唆された。
2.MUC1トランスジェニック(Tg.)マウスにおける、MUC1 DNAワクチンの原発巣退縮と転移抑制効果を検討した。すでにMUC1 Tg.マウスにおけるB16メラノーマMUC1強制発現細胞の肺転移抑制が、DNAワクチン単独ではおこらなかったため、DNAワクチン単独ではMUC1 Tg.マウスの免疫寛容を打破することはできないことが示唆されていた。その結果から予想された通り、DNAワクチン単独では、MUC1強制発現マウス大腸癌細胞の脾臓または盲腸への移植後の原発における増殖、肝転移ともに抑制されなかった。以上の結果より、樹状細胞によるDNAワクチン効果の増強を図ることが必須であることが明らかとなった。
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