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N型糖鎖は、タンパクの細胞内輸送や構造の変化に関与していることがわかっているが、その詳細は明らかではない。本研究では、モデルの糖タンパクとしてErbBファミリーを選び、その二量体形成におけるN型糖鎖の役割を検討した。EGFRでは、ドメインIIIの糖鎖のうち、Asn420を失うとリガンド非依存的に二量体形成することがわかっている。ErbB3において、EGFRのAsn420に相当するAsn418をGlnに変換しその動態を解析したところ、やはりリガンド非依存的に二量体形成をおこすことが明らかとなった。また、ErbB2においては、ドメインIIIにN型糖鎖の付加部位は存在しないが、EGFRのAsn420に相当する位置に糖鎖の付加部位を人工的に導入した変異体Gly449Asnでは、リガンド非依存性の二量体形成が著しく減少することがわかった。このとき、変異体Gly449Asnでは、449番目のAsnに糖鎖が実際に付加していることは確認していないので、今後その解析を進める予定である。ErbB2の結晶解析の結果、EGFRやErbB3のリガンドが結合した場合の構造に近い構造をとっていることがわかっている。今後、EGFRやErbB3では、ドメインIIIの糖鎖を除くとリガンドが結合したときと近い立体構造をとること、またErbB2ではドメインIIIの糖鎖が無いことが、リガンド非依存的な受容体二量体形成や細胞の増殖能といった癌原性を示す原因になっていることを示したい。
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