| 研究概要 |
In vivo研究:(1)東京大学医学部附属病院で切除された非小細胞肺癌手術材料につき、P27,Jab1,Skp2,Cks1免疫組織化学を施行した。P27とJab1,Skp2,Cks1発現が各々逆相関関係にあることが確認されたほか、P27低下例あるいはSkp2発現亢進例は予後不良であることが確認された。予後以外の臨床病理学的因子との関連においては、P27分解関連因子のうち、Skp2発現亢進が非小細胞肺癌の生物学的態度に与える影響が大きいと考えられる結果であった。(2)上記の症例のうち、腺癌約80例につき、RNA抽出を行った。抽出されたRNAにつき解析を行うと、P27発現低下例においてもP27はmRNAレベルでは保たれている症例が多いことが確認された。これは、肺腺癌のP27発現低下におけるpost-translational processの重要性を示す結果であった。(3)症例の一部(50例程度)につき、Tissue microarrayの作成を行った。これを用い、Jab1,Skp2,Cks1以外のP27発現低下と相関する蛋白の有無につき、網羅的な検索を施行中である。(4)以降の解析のため、48例の非小細胞肺癌につき凍結材料を蓄積した。
In vitro研究:(1)現有の非小細胞肺癌細胞株11株および正常気管支上皮細胞株につき、P27発現低下、Skp2発現亢進株をWestern Blottingおよびreal-time PCRにより同定した。
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