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我々は、強力にアポトーシスを引き起こすヒトの新規遺伝子ASYを分離した。この遺伝子を、強制発現させると、いろいろながん細胞特異的に高率でアポトーシスを引き起こす。また、この遺伝子は全ての組織で発現しているが、肺小細胞がんでは発現の消失が認められた。これらの結果からASY遺伝子がある種のがんの発症にも関与していると推測している。この遺伝子産物は細胞内では、ほとんどが小胞体(ER)に局在する膜蛋白である。この蛋白は、ERストレスに関与していると考えられているDrsと結合するので、ERストレス/アポトーシスに関係があるのではないかと考えられる。しかし、生理的な機能については不明である。
本研究では、ASY/Nogo遺伝子のノックアウトマウスを作成し、そのマウスの表現型の解析を通じて、ASY/Nogo遺伝子の生理的機能を明らかにすることを目的とする。
これまでに、ASY/Nogo遺伝子のナル変異およびコンディショナル変異を持ったヘテロ接合型マウスの作成を終えている。今回、得られたヘテロ接合型マウスの雌雄を交配し、ホモ接合型マウスを得た。ホモ接合型マウスは致死ではなく外見上正常に成長している。予備的な実験では各臓器にも大きな形態上の変化は見られなかった。また、生殖能にも欠陥がなく、ホモ同士の交配でも外見上正常な子供が産まれた。現在、このホモ接合型マウスを用いてASY/Nogo遺伝子の異常がもたらす影響について、発生の各段階でどのような変化があるか、誕生したマウスの各組織・器官における形態変化、細胞の生死、がん化、老化、免疫能、行動などについて詳細に調べている。また、ASYはアポトーシス/ERストレス、あるいはがん化に関係している可能性が考えられるので、胎児より初代培養細胞を調製し、それを用いてアポトーシス/ERストレスに関する反応を詳細に調べている。
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