研究概要 |
研究計画にも述べたように,すでに我々は気道上皮のcell lineであるA549細胞を用いたin vitroの系にて,マクロライドによるA549細胞からのGM-CSF産生抑制を介した間接的な好中球寿命延長抑制効果を確認している.そこで今回は,気道上皮の初代培養細胞(small airway epithelial cell : SAEC)を用いたin vitroの系においても同様の効果がみられるか否か検討した.TNF-a刺激SAECから得られたconditioned mediumを用いて好中球を培養すると,好中球の寿命は有意に延長,つまりアポトーシスの抑制がみられた.SAECをあらかじめエリスロマイシンにて前処置しておくと,この好中球の寿命延長効果は有意に抑制された.抗GM-CSF抗体を用いた中和実験では,TNF-a刺激SAEC由来conditioned mediumの主要な好中球寿命延長因子はやはりGM-CSFであることが判明した.さらに,エリスロマイシン前処置を行ったTNF-a刺激SAEC由来conditioned medium中のGM-CSF濃度は有意に低下していた.これらの効果は同じ14員環マクロライドであるクラリスロマイシンにおいても確認された.以上のように,SAECにおいてもA549細胞の場合と同様な結果が得られた.次に,より臨床に即した条件下での検討という目的で,まず急性気道感染マウスモデル(LPSを気管内投与モデル)を用いたin vitroの系で実験を行った.しかしながら,今のところエリスロマイシン投与を行っても,得られた気管支肺胞洗浄液が持つ好中球寿命延長効果に対しては有意な抑制効果を認めていないのが現状である.これについては,投薬の量,タイミング,評価法,時期などに検討を重ねる余地があると考えている.
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