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2004 年度 実績報告書

血管病変の形成に及ぼすC反応性蛋白質の分子細胞機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16790534
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

鎌田 春彦  国立医薬品食品衛生研究所, 基礎研究第二プロジェクトチーム, 主任研究官 (00324509)

キーワード炎症性たんぱく質 / C-反応性たんぱく質 / 低分子量Gたんぱく質 / Rho Kinase / 組織因子 / 血管内皮細胞 / 単核球 / 抗血栓性
研究概要

C反応性蛋白質(CRP)はペントラキシン(PTX)ファミリー蛋白質に属する急性期反応蛋白質の一つであるが、その生理機能や病態生理的役割は明確でない。最近、CRPが冠動脈疾患や糖尿病、慢性関節リウマチ患者などの血中で高値を示し、また動脈硬化病変部にも高頻度に観察されることから、血管内皮機能の低下や血管病変の形成に関与する可能性が示唆されている。しかし、実際にCRPが血管内皮細胞や血球細胞、平滑筋細胞の機能にどの様な作用を及ぼすのか、また、CRPが動脈硬化病変部に存在するリンパ球や単球の運動性、血管内皮下への浸潤、平滑筋細胞の傷害内皮下への遊走とそこでの増殖などにどの様な影響を与えるか全く明らかでない。そこで、本研究では、血管病変の形成に及ぼすCRPの役割を解明するため、CRPの血管内皮細胞や血球細胞、血管平滑筋細胞に及ぼす影響を解析した。炎症時において血管内皮細胞では、抗血栓性の低下や向血栓性の上昇がみられるが、これらの機能変化にCRPがどの様に関与するかを解析した。CRP刺激による培養内皮細胞上の我々の研究で、CRP刺激によりヒト単核球に凝固促進因子の組織因子が発現され、この発現にNF-κBの活性化が関与するという結果を得た。また単核球への影響に関しても、単球・マクロファージの培養細胞株であるTHP-1を用いてCRPの影響を検討した結果、内皮細胞と同様の結果が得られた。上記活性化に伴うシグナル伝達系を検討するために、低分子量Gたんぱく質Rho kinase活性化を抑制するY-27632を添加した結果、これらの活性化が抑制され、向血栓性の上昇、および抗血栓性の低下には、これら低分子量Gたんぱく質が関与することが示唆された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] In vitro evaluation of blood coagulation activation and microthrombus formation by a microchannel array flow analyzer.2004

    • 著者名/発表者名
      Kamada H., et al.
    • 雑誌名

      Thromb Res. 114・3

      ページ: 195-203

  • [雑誌論文] Characterization of a novel human protein C inhibitor (PCI) gene transgenic mouse useful for studying the role of PCI in physiological and pathological conditions.2004

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T., et al.
    • 雑誌名

      J Thromb Haemost. 2・6

      ページ: 949-961

  • [雑誌論文] Regulation of carcinoma cell invasion by protein C inhibitor whose expression is decreased in renal cell carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Wakita T., et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 108・4

      ページ: 516-523

  • [雑誌論文] Activated protein C inhibits bronchial hyperresponsiveness and Th2 cytokine expression in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Yuda H., et al.
    • 雑誌名

      Blood. 103・6

      ページ: 2196-2204

  • [雑誌論文] Design of a pH-sensitive polymeric carrier for drug release and its application in cancer therapy.2004

    • 著者名/発表者名
      Kamada H., et al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res. 10・7

      ページ: 2545-2550

  • [雑誌論文] Functionalization of TNF-alpha using phage display technique and PEGylation improves its antitumor therapeutic window.2004

    • 著者名/発表者名
      Shibata H., et al.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res. 10・24

      ページ: 8293-8300

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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