| 研究概要 |
[目的]
脳組織は無酸素に曝露されると,一過性に広範囲におよぶ興奮・脱分極を起こすことが報告されている.これをspreading depression (SD)と呼び,SDと低酸素による脳・神経障害には深い関係が示唆されている.一方,我々の以前の研究では,バルビツレートが低酸素負荷により引き起こされる海馬CA1細胞の一過性過剰興奮を抑制し,低酸素障害を軽減することを明らかにした.この結果をもとにして,本年度はラット海馬スライスCA1の集合電位(PS)における無酸素負荷によるSDの発生について,チオペンタールとイソフルランを用いて検討した.
[方法]
Wistar系雄性ラットから海馬スライス標本(0.4mm)を作成した.Schaffer側枝に電気刺激(0.1Hz)を与え,細胞外電極法によりCA1のPSを記録した(37℃).標本への灌流ガスを95%O2/5%CO2から0%O2/95%N2/5%CO2に切り替えることにより,180秒間の無酸素を負荷した.無酸素負荷前より,灌流液中にチオペンタール(5x10-4M)を投与した群(T群),イソフルラン(0.7 vol%)を投与した群(I群)と無処置群(N群)の3群に分けて比較検討した.
[結果と考察]
1.N群:75%のスライスにおいてSDが発生し,回復率は79%であった.2.T群&I群:I群では63%のスライスにSDが発生し,回復率は43%であった.一方,T群はSD発生率を11%と有意に抑制し,回復率は82%であった.チオペンタールは無酸素負荷によるSD発生を有意に抑制した.一方イソフルランは,SD発生を防止できず回復率は有意に低かった.この結果はチオペンタールによる抑制性ニューロン促進作用と関係があると推察され,今回の検討においても,バルビツレートは低酸素障害を軽減する可能性が示唆された.
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