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2005 年度 実績報告書

調節性樹状細胞を用いた実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎の抑制

研究課題

研究課題/領域番号 16791036
研究機関北海道大学

研究代表者

南場 研一  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70333599)

キーワード樹状細胞 / ぶどう膜炎 / TLR / 実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎 / EAU
研究概要

失明の原因になる難治性ぶどう膜炎の治療に調節性樹状細胞を用いた免疫治療をおこなうための基礎的な研究を行うことが目的である。
樹状細胞にあらかじめ刺激を加えておくことにより、その後のT細胞、NKT細胞の活性化の方向性を調節できることが示唆されてきた。今回我々はToll like receptor (TLR)が免疫調節に密接に関わっている点に着目した。
歯周病菌由来のTLR-2のリガンドであるPam(3)Cysとともに樹状細胞株を培養し、その樹状細胞株を用いてT細胞を刺激したところ、そのT細胞はTh2タイプの反応を示した。それに反してTLR-9のリガンドであるCpGとともに培養した樹状細胞株を用いた場合には、樹状細胞からのIL-12の産生がみられ、その後のT細胞への刺激をTh1タイプへ誘導すると考えられた。
また、樹状細胞株にあらかじめ糖脂質を処理しておくことによりNKT細胞を刺激する際に、Pam(3)Cysともに培養した場合にはIL-4、IFN-γ産生を誘導し、CpGとともに培養した場合にはIL-4産生のみを強く誘導した。
以上のようにCpGで前処理した樹状細胞はNKT細胞によるTh1/Th2サイトカイン産生バランスをTh2優位にすることが判明し、調節性樹状細胞として機能する可能性が示唆された。
現在、そのメカニズムをさらに解析し、ex vivoにてCpGで刺激されたDCを実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎(EAU)マウスに投与することなどにより、それを抑制できるかどうかの実験などを行っている。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Granulocytapheresis in patients with refractory ocular Behcet's disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Namba K
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Apheresis 4巻(印刷中)

  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus infected cells in the aqueous humour originated from nasal NK/T cell lymphoma2006

    • 著者名/発表者名
      Kase S
    • 雑誌名

      British Journal of Ophthalmology 90巻2号

      ページ: 244-245

  • [雑誌論文] Decrease in the glyceraldehyde derived advanced glycation end products in the sera of natients with Vogt-Koyanagi-Harada disease2005

    • 著者名/発表者名
      Kitamura M
    • 雑誌名

      British Journal of Ophthalmology 89巻11号

      ページ: 1407-1409

  • [雑誌論文] Clinical features in tubulointerstitial nephritis and uveitis (TINU) syndrome.2005

    • 著者名/発表者名
      Goda C
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology 140(4)

      ページ: 637-641

  • [雑誌論文] Comparative study of two sets of criteria for the diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada's disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Kitamura M
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology 139(6)

      ページ: 1080-1085

  • [雑誌論文] Usefulness of quantifying serum KL-6 levels in the follow-up of uveitic patients with sarcoidosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kitaichi N
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 23

      ページ: 1-5

  • [図書] 眼疾患治療指針ハンドブック(大野重昭、山下英俊、谷原秀信 編)2005

    • 著者名/発表者名
      南場研一(分担執筆)
    • 総ページ数
      359
    • 出版者
      医薬ジャーナル社

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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