| 研究課題/領域番号 |
16F16410
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
阿部 郁朗 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (40305496)
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| 研究分担者 |
WONG CHIN PIOW 東京大学, 薬学研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2016-10-07 – 2019-03-31
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| キーワード | 生合成 / 酵素 / 遺伝子 / 反応機構 / 物質生産 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、メロテルペノイドの生合成マシナリーの精密機能解析と物質生産を主たる目的とした。漢方薬霊芝として利用される、担子菌Ganodermaに特徴的な、極めて新奇で複雑な骨格を有する生理活性メロテルペノイドの生合成研究に着手した。まず、生産菌のドラフトゲノム配列の解読により、候補となる生合成遺伝子クラスターを探索し、数種のP450酵素を含む生合成経路を確立と物質生産系の構築をめざした。現在継続進行中。
同時に、各種重要な生物活性を示す一連のインドールアルカロイドの生合成研究にも着手し、ハパインドール骨格構築の鍵となるプレニル転移酵素AmbP1, AmbP3のＸ線結晶構造解析にも取り組んだ。大腸菌に発現、精製した組み換え酵素の結晶構造解析により、２オングストロームの分解能で酵素立体構造の取得に成功した。関連酵素との構造の比較、立体構造に基づく部位特異的変異の導入などにより、活性部位を構成するアミノ酸残基を同定し、酵素反応機構、および、構造機能相関の解明に成功した。研究成果を印刷公表した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
メロテルペノイドの生合成マシナリーの精密機能解析に加え、インドールアルカロイドの生合成研究にも着手、骨格構築の鍵となるプレニル転移酵素の結晶構造の取得にも成功、筆頭著者として論文を印刷公表した。なお、WONG博士は、平成２９年１０月より富山大学和漢医薬研究所の助教に就任した。
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| 今後の研究の推進方策 |
WONG博士は、平成２９年１０月より富山大学和漢医薬研究所の助教に就任した。
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