| 研究課題/領域番号 |
16H01811
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
竹内 正義 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20154982)
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| 研究分担者 |
瀧野 純一 広島国際大学, 薬学部, 講師 (00440529)
松永 民秀 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (40209581)
郡山 恵樹 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (70397199)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 終末糖化産物 / Toxic AGEs / TAGE / 食生活習慣 / 生活習慣病 / 健康寿命 |
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| 研究実績の概要 |
令和元年度においては、1) 肝実質細胞株HepG2細胞内TAGEの生成・蓄積が酸化ストレスを亢進させて肝細胞障害を引き起こす新たな機序を解明し、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の病態の解明に迫る結果が得られた(論文投稿中：逆井、高田、竹内)。2) ヒトiPS細胞由来肝細胞内TAGEの生成・蓄積は、株化細胞と同様に細胞障害を引き起こすことが見出された。また、細胞内TAGEの蓄積は、NASH患者で報告されている炎症関連遺伝子の発現の増加及びアルブミンの発現を減少させた(論文投稿準備中：松永、菊池、研究協力者、竹内)。3) 肝星細胞株LX-2細胞へのTAGEとTGF-1の共処理により、星細胞の活性化には影響を与えずに細胞死を抑制して細胞外基質の産生量を増加させる結果が示された(論文投稿準備中：瀧野、研究協力者、竹内)。4) 神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞内におけるTAGE化標的蛋白質の一つは軸索蛋白質のβチュブリンであり、TAGE化されることで異常重合が引き起こされて軸索伸長を阻害する可能性が示された(論文投稿準備中：郡山、古川、研究協力者、竹内)。５）ヒトiPS細胞由来心筋細胞においても、昨年度報告したラット初代培養心筋細胞同様に細胞内TAGE生成・蓄積と心拍動低下及び細胞死が再現された(高田、逆井、竹内)。6) 正常ラットにおいて、果糖ブドウ糖液糖(HFCS)の習慣的な過剰摂取が肝臓内でのTAGE生成・蓄積を促進し、血中TAGE量の増加と相関することを明らかにし、Nutrients誌に公表した(高田、逆井、竹内)。
本研究の実施により上記に示す成果などが得られたが、生活習慣病の発症・進展における「TAGE原因説」を確たるものにし、広く国民生活に普及させるためにはさらなる科学的根拠を蓄積することが必要と考えられる。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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