研究課題/領域番号 |
16H02636
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研究種目 |
基盤研究(A)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
応用薬理学
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
大戸 茂弘 九州大学, 薬学研究院, 教授 (00223884)
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研究分担者 |
松永 直哉 (門田直哉) 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (10432915)
小柳 悟 九州大学, 薬学研究院, 教授 (60330932)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | 薬学 / 時間生物 / ケミカルバイオロジー / 炎症 / 分子時計 |
研究成果の概要 |
炎症基盤病態の機序をクロノケミカルバイオロジーの視点から解析した。その結果、肝疾患では細胞分化に関わりリズミカルに振動する細胞周期制御因子が関与していること、腎疾患では、慢性腎臓病の合併症を発症させる機構として、肝代謝異常で上昇したレチノールと時計遺伝子が関与していること、がん細胞を対象として、幹細胞と非幹細胞のリズミカルなコミュニケーションにWnt / β-CATENIN経路が関与していることを明らかにした。それらを標的とした投薬設計の構築および化合物の探索に成功した。
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自由記述の分野 |
時間薬剤学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
炎症を伴う病気の原因を化合物により検討したところ、生体リズムにより日周変動している因子が病気の原因であることを明らかにした。すなわち肝疾患では、細胞分化に関わりリズミカルに振動する細胞周期制御因子が関与していること、腎疾患では、代謝異常で上昇したレチノールと時計遺伝子が関与していること、がん細胞を対象として、がん幹細胞のリズムは非幹細胞のリズミカルな刺激により制御されていることを明らかにした。それらを指標にした効果的な投薬設計の構築および化合物の探索に成功した。
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