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2016 年度 実績報告書

環境化学物質の第二次性徴・神経行動発達・アレルギーへの影響:分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H02645
研究機関北海道大学

研究代表者

岸 玲子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特別招へい教授 (80112449)

研究分担者 荒木 敦子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
宮下 ちひろ  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
中島 そのみ  札幌医科大学, 保健医療学部, 准教授 (70325877)
花岡 知之  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員教授 (00228503)
湊屋 街子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (50733367)
小林 澄貴  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (10733371)
山崎 圭子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任助教 (60732120)
有賀 正  北海道大学, 医学研究科, 特任教授 (60322806)
齊藤 卓弥  北海道大学, 医学研究科, 特任教授 (20246961)
鈴川 晶夫  北海道大学, 公共政策学連携研究部, 教授 (00277287)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード母子健康 / 環境化学物質 / 生後の曝露評価 / 尿中フタル酸エステル類代謝物一斉分析 / 出生コホート
研究実績の概要

本研究は出生コホート研究で保存された母体血・臍帯血および、学童期から思春期の児を対象に採取する児の血液・尿を用いて生後の環境化学物質の曝露評価を行い、胎児期および小児期の環境化学物質曝露がアレルギー・神経行動発達・第二次性徴等のアウトカムへ及ぼす影響についてリスク評価を行うことを目的とした。同時に、複合曝露の影響および一塩基多型(SNPs)解析で感受性の高いハイリスク群を明らかにするとともに、遺伝子エピゲノム変化による発症機序を含む分子メカニズムを解明する。
平成28年度は、コホートの参加者について7歳1209名、8歳1263名、12-13歳になる児2153名を対象に7歳アレルギー、8歳神経行動発達、12-13歳で第二次性徴に関する調査票を発送し、それぞれ717名、734名、717名より回収した。また、生後の曝露評価として、今年度新規に購入したLC/MS/MSを用いた7歳児の尿中フタル酸エステル類代謝物濃度一斉分析の初期条件を検討し、分析対象の9化合物(MiBP, MnBP, MBzP, MEHP, MEOHP, MEHHP, MiNP, cx-MiNP, oxo-MiNP)のうちMBzP, MEHP, MEOHP, MEHHP, MiNPの混合標準溶液およびサロゲート混合溶液から定量イオン・確認イオンを設定した。同時に、尿試料を用いた分析前処理方法を文献検索等で検討した。今回用いた分析カラムおよびリテンションギャップカラムでは、MBzP, MEHP, MEOHP, MEHHPのピークは検出されさが、カラム圧がやや高く、またMiNPがカラムに保持されていない可能性も考えられ、今後はカラムを変更し分析条件の再検討が必要である。翌年度以降他機関で測定予定の尿中のビスフェノール類の曝露評価に関して文献検索等を行った。BPAの他、近年使用量が増加しているBPS, BPFも新たに測定対象化合物として加えた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

大規模出生コホートの調査継続、質問票の発送および回収に関しては概ね計画通りに進んでいる。翌年度以降も継続し、フォローアップの維持に努める。
尿中のフタル酸エステル類代謝物一斉分析に関して、今年度新規に購入したLC/MS/MSの導入が平成28年12月となり、機器を用いた分析条件の検討への着手が当初の計画より遅くなったこと、また、分析の初期条件の再検討が引き続き必要であるため「やや遅れている」と評価した。

今後の研究の推進方策

引き続き出生コホートの調査継続、質問票の発送および回収、尿検体の回収、フォローアップの維持を継続する。
尿中のフタル酸エステル類代謝物一斉分析に関しては、カラムおよび分析条件を変更し、分析対象とした9化合物の混合標準溶液およびサロゲート混合溶液を用い、感度の上昇を目指す。標準品による精度管理後、尿試料を用いた分析前処理を実施する。前処理法は既に確立された方法を用いるが必要があれば一部改変し最適化を行う。測定した尿中
その他の環境化学物質の曝露評価として、今年度、対象化合物を選定したビスフェノール類の曝露評価を他機関で実施する予定である。また、有機リン系難燃剤、ネオニコチノイド系農薬等の曝露評価対象化合物の選定、およびそれらの曝露評価を順次実施する。
生後のアウトカム評価として、これまでの質問票調査によるアレルギー、神経行動発達、第二次性徴の評価、および学童期の口腔内粘膜DNAメチル化状態の解析を行う。
最終的には、胎児期および生後の環境化学物質の複合曝露によるアレルギー・免疫系、神経行動発達、第二次性徴との関連についてエピジェネティックな変化の交互作用も考慮したリスク評価を行う。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 8件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 7件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 【特集】 環境化学物質曝露は思春期児童の肥満や糖尿病と関係するか?2017

    • 著者名/発表者名
      湊屋街子, 岸玲子
    • 雑誌名

      思春期学

      巻: 81(2) ページ: 133-138

  • [雑誌論文] Prenatal Exposure to Perfluoroalkyl Acids and Prevalence of Infectious Diseases up to 4 Years of Age2017

    • 著者名/発表者名
      Goudarzi H., Miyashita C, Okada E., Kashino I., Chen C.-J., Ito S., Araki A., Kobayashi S., Matsuura H., Kishi R.
    • 雑誌名

      Environment International

      巻: - ページ: in press

    • DOI

      10.1016/j.envint.2016.05.020

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Quantifying bisphenol A in maternal and cord whole blood using isotope dilution liquid chromatography/tandem mass spectrometry and maternal characteristics associated with bisphenol A2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto J., Minatoya M., Sasaki S., Araki A., Miyashita C., Matsumura T., Kishi R.
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: 164 ページ: 25-31

    • DOI

      10.1016/j.chemosphere.2016.08.001

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of prenatal phthalate exposure on thyroid hormone levels, mental and psychomotor development of infants: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health2016

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Nakajima S., Sasaki S., Araki A., Miyashita C., Ikeno T., Nakajima T., Goto Y., Kishi R.
    • 雑誌名

      Sci Total Environ.

      巻: 565 ページ: 1037-1043

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2016.05.098

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Associated factors of behavioural problems in children at preschool age: the Hokkaido study on environment and children's health2016

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Itoh S., Araki A., Tamura N., Yamazaki K., Nishihara S., Miyashita C., Kishi R.
    • 雑誌名

      Child Care Health Dev.

      巻: - ページ: 1365-2214

    • DOI

      10.1111/cch.12424

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prenatal exposure to perfluorinated chemicals and neurodevelopment in early infancy: The Hokkaido Study2016

    • 著者名/発表者名
      Goudarzi H., Nakajima S., Ikeno T., Sasaki S., Kobayashi S., Miyashita C., Ito S., Araki A., Nakazawa H., Kishi R.
    • 雑誌名

      Sci Total Environ.

      巻: 541 ページ: 1002-1010

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2015.10.017

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of prenatal exposure to perfluoroalkyl acids on prevalence of allergic diseases among 4-year-old children2016

    • 著者名/発表者名
      Goudarzi H., Miyashita C., Okada E., Kashino I., Kobayashi S., Chen C. J., Ito S., Araki A., Matsuura H., Ito Y. M., Kishi R.
    • 雑誌名

      Environ Int

      巻: 94 ページ: 124-132

    • DOI

      10.1016/j.envint.2016.05.020

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 【講座 子どもを取り巻く環境と健康】第15回 ダイオキシン類曝露と児の神経発達2016

    • 著者名/発表者名
      中島そのみ, 岸玲子
    • 雑誌名

      公衆衛生

      巻: 80(5) ページ: 371-378

    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 【講座 子どもを取り巻く環境と健康】第16回 ADHD(注意欠如・多動性障害)とASD(自閉スペクトラム症)2016

    • 著者名/発表者名
      池野多美子, 小林澄貴, 山崎圭子, 西原進吉, 岸玲子
    • 雑誌名

      公衆衛生

      巻: 80(6) ページ: 445-450

    • 謝辞記載あり
  • [学会発表] Environmental endocrine-disrupting chemicals and their effects to children: 13 years progress of the Hokkaido Birth Cohort Study2016

    • 著者名/発表者名
      Kishi, R.
    • 学会等名
      PPTOX V.
    • 発表場所
      Kitakyushu International Conference Center, Kitakyushu, Japan
    • 年月日
      2016-11-13 – 2016-11-16
    • 国際学会
  • [学会発表] 母親の精神健康と児の自閉傾向との関連-子供の健康と環境に関する北海道スタディ-2016

    • 著者名/発表者名
      池野多美子
    • 学会等名
      第75回日本公衆衛生学会総会
    • 発表場所
      グランフロント大阪(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-10-26 – 2016-10-28
  • [学会発表] 家庭内での分煙行動と子どもの尿中コチニン値の関係-北海道スタディ-2016

    • 著者名/発表者名
      西原進吉, 小林澄貴, 池野多美子, 湊屋街子, 岸玲子
    • 学会等名
      第75回日本公衆衛生学会総会
    • 発表場所
      グランフロント大阪(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-10-26 – 2016-10-28
  • [学会発表] Environmental chemicals and related adverse effects of children. International Conference “Tackling Infectious Diseases: Information for Action”2016

    • 著者名/発表者名
      Kishi R.
    • 学会等名
      The International Conference on Prevention and Control of Infectious Diseases
    • 発表場所
      Blue Sky Tower, Ulan Bator, Mongolia
    • 年月日
      2016-10-20 – 2016-10-21
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Associated prenatal factors of behavioral and emotional problems in 5 year-old children: The Hokkaido Study2016

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Tamura N., Ito S., Miyashita C., Araki A., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE2016: 28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology
    • 発表場所
      Audirorium Parco della Musica, Roma, Italy
    • 年月日
      2016-09-01 – 2016-09-04
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of prenatal exposure to perfluoroalkyl acids on risk of allergic and infections diseases in early life2016

    • 著者名/発表者名
      Goudarzi H., Miyashita C., Okada E., Kashino I., Kobayashi S., Chen C.-J., Ito S., Araki A., Matsuura H., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE2016: 28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology
    • 発表場所
      Audirorium Parco della Musica, Roma, Italy
    • 年月日
      2016-09-01 – 2016-09-04
    • 国際学会
  • [学会発表] Prenatal exposure to DEHP and childhood wheeze and atopic dermatitis: The Hokkaido Study on the Environment and Children's Health2016

    • 著者名/発表者名
      Ait Bamai Y., Araki A., Sasaki S., Nakajima T., Miyashita C., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE2016: 28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology
    • 発表場所
      Audirorium Parco della Musica, Roma, Italy
    • 年月日
      2016-09-01 – 2016-09-04
    • 国際学会
  • [学会発表] Prenatal environment and child behavioral and coordination development at preschool age in the Hokkaido Study2016

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Tamura N., Itoh S., Suyama S., Miyashita C., Araki A., Saito T., Nakai A., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE-ISES AC2016
    • 発表場所
      Hokkaido Univ., Sapporo, Japan
    • 年月日
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • 国際学会
  • [学会発表] Hokkaido Study on Environment and Children's Health: Endocrine Disruption Effect of Perfluoroalkyl Substances Exposure in Utero2016

    • 著者名/発表者名
      Itoh S., Araki A., Miyashita C., Goudarzi H., Kato S., Iwasaki Y., Nakazawa H., Shinohara N., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE-ISES AC2016
    • 発表場所
      Hokkaido Univ., Sapporo, Japan
    • 年月日
      2016-06-26 – 2016-06-29
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト血清中フタル酸エステル代謝物の分析2016

    • 著者名/発表者名
      小野田優, 梅原美加, 西岡宗一郎, 水谷太, 佐藤修乃, 苣木洋一, 湊屋街子, 宮下ちひろ, 荒木敦子, 岸玲子
    • 学会等名
      第25回環境化学討論会
    • 発表場所
      新潟コンベンションセンター(新潟県・新潟市)
    • 年月日
      2016-06-08 – 2016-06-10
  • [学会発表] 臍帯血中ビスフェノールA濃度と子どもの行動発達:北海道スタディ2016

    • 著者名/発表者名
      湊屋街子, 佐々木成子, 中島そのみ, 山本潤, 松村徹, 宮下ちひろ, 荒木敦子, 岸玲子
    • 学会等名
      第86回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      旭川市民文化会館(北海道・旭川市)
    • 年月日
      2016-05-11 – 2016-05-13
  • [学会発表] FLG変異とフタル酸エステル曝露による児のアトピー性皮膚炎への影響:北海道スタディ2016

    • 著者名/発表者名
      アイツバマイゆふ, 荒木敦子, 乃村俊史, 河合俊夫, 坪井樹, 叢石, 宮下ちひろ, 池野多美子, 清水宏, 岸玲子
    • 学会等名
      第86回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      旭川市民文化会館(北海道・旭川市)
    • 年月日
      2016-05-11 – 2016-05-13
  • [備考] 環境と子どもの健康に関する研究・北海道スタディ

    • URL

      https://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/%e6%88%90%e6%9e%9c%e5%a0%b1%e5%91%8a/publications/original-articles-reviews-wpeer/

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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