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2018 年度 実績報告書

環境化学物質の第二次性徴・神経行動発達・アレルギーへの影響:分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H02645
研究機関北海道大学

研究代表者

岸 玲子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)

研究分担者 荒木 敦子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
宮下 ちひろ  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
中島 そのみ  札幌医科大学, 保健医療学部, 准教授 (70325877)
花岡 知之  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員教授 (00228503)
山崎 圭子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (60732120)
小林 澄貴  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (10733371)
湊屋 街子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (50733367)
有賀 正  北海道大学, 医学研究院, 名誉教授 (60322806)
齊藤 卓弥  北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (20246961)
鈴川 晶夫  北海道大学, 公共政策学連携研究部, 教授 (00277287)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード出生コーホート / フタル酸エステル / 第二次性徴
研究実績の概要

本研究は、出生コホート研究で保存された母体血・臍帯血および学童期から思春期に採取した児の尿を用いて、胎児期および生後の環境化学物質曝露が児のアレルギー、神経行動発達、第二次性徴等のアウトカムへ及ぼす影響についてリスク評価を行うことを目的とした。同時に複合曝露の影響および一塩基多型解析で感受性の高いハイリスク群を明らかにするとともに、遺伝子エピゲノム変化による発症機序を含む分子メカニズムを解明することを目的とした。
平成30年度は、コホートの参加者7歳1,118名、8歳1,320名、12-13歳になる児1,326名に、アレルギー、神経行動発達、第二次性徴に関する調査票をそれぞれ発送し、7歳774名8歳926名、12-13歳713名より回収した。第二次性徴の質問票の返送があった男児のうち、陰毛が生え始めていたのは24.7%、声変り23.3%、女児うち陰毛が生え始めていたのは54.7%、胸の膨みありが76.5%であった。
7歳児のフタル酸エステル類曝露評価として、LC/MS/MSによる尿中代謝物10化合物(MiBP, MnBP, MBzP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MECPP, MiNP, OH-MiNP, cx-MiNP)の一斉分析を実施した。検出限界0.06~1.0ng/mLでの分析が可能となり、2012年から2017年に回収した7歳児の尿120検体の分析を実施した。MnBP, MEOHP, MEHHP, MECPPは全ての児より検出され、最も高濃度であったのはMECPP (中央値: 41.6ng/mL),次いでMnBP (38.4ng/mL), MEHHP (27.8ng/mL) であった。2012~2017年でMEHPは12.1%の濃度の減少が認められた。本研究対象者の尿中フタル酸代謝物濃度は過去の先行研究の濃度よりも同等かやや低めであった。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 8件)

  • [雑誌論文] Association Between Maternal Serum Folate Concentrations in the First Trimester and the Risk of Birth Defects: The Hokkaido Study of Environment and Children’s Health.2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Kumiko、Hanaoka Tomoyuki、Tamura Naomi、Sasaki Seiko、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Ito Sachiko、Minakami Hisanori、Cho Kazutoshi、Endo Toshiaki、Baba Tsuyoshi、Miyamoto Toshinobu、Sengoku Kazuo、Tamakoshi Akiko、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Journal of Epidemiology

      巻: 29 ページ: 164~171

    • DOI

      10.2188/jea.JE20170185

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of prenatal sex hormones on behavioral sexual dimorphism.2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsui Takahiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Ito Sachiko、Ikeno Tamiko、Sasaki Seiko、Kitta Takeya、Moriya Kimihiko、Cho Kazutoshi、Morioka Keita、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo、Takeda Masayuki、Nonomura Katsuya
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 61 ページ: 140~146

    • DOI

      10.1111/ped.13756

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between maternal passive smoking and increased risk of delivering small-for-gestational-age infants at full-term using plasma cotinine levels from The Hokkaido Study: a prospective birth cohort.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Hanaoka Tomoyuki、Braimoh Titilola Serifat、Ito Kumiko、Tamura Naomi、Araki Atsuko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      BMJ Open

      巻: 9 ページ: e023200~e023200

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2018-023200

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between ESR1 polymorphisms and second to fourth digit ratio in school-aged children in the Hokkaido Study.2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Yoko、Moriya Kimihiko、Kobayashi Sumitaka、Araki Atsuko、Sata Fumihiro、Mitsui Takahiko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Cho Kazutoshi、Kon Masafumi、Nakamura Michiko、Kitta Takeya、Murai Sachiyo、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      Steroids

      巻: 141 ページ: 55~62

    • DOI

      10.1016/j.steroids.2018.11.011

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between prenatal exposure to organochlorine pesticides and the mental and psychomotor development of infants at ages 6 and 18 months: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Keiko、Araki Atsuko、Nakajima Sonomi、Miyashita Chihiro、Ikeno Tamiko、Itoh Sachiko、Minatoya Machiko、Kobayashi Sumitaka、Mizutani Futoshi、Chisaki Yoichi、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      NeuroToxicology

      巻: 69 ページ: 201~208

    • DOI

      10.1016/j.neuro.2017.11.011

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of maternal serum concentration of hydroxylated polychlorinated biphenyls with maternal and neonatal thyroid hormones: The Hokkaido birth cohort study.2018

    • 著者名/発表者名
      Itoh Sachiko、Baba Toshiaki、Yuasa Motoyuki、Miyashita Chihiro、Kobayashi Sumitaka、Araki Atsuko、Sasaki Seiko、Kajiwara Jumboku、Hori Tsuguhide、Todaka Takashi、Fujikura Kaori、Nakajima Sonomi、Kato Shizue、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Environmental Research

      巻: 167 ページ: 583~590

    • DOI

      10.1016/j.envres.2018.08.027

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Determinants and Temporal Trends of Perfluoroalkyl Substances in Pregnant Women: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsai Meng-Shan、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Itoh Sachiko、Bamai Yu、Goudarzi Houman、Okada Emiko、Kashino Ikuko、Matsuura Hideyuki、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      巻: 15 ページ: 989~989

    • DOI

      10.3390/ijerph15050989

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contrasting associations of maternal smoking and pre-pregnancy BMI with wheeze and eczema in children.2018

    • 著者名/発表者名
      Goudarzi Houman、Konno Satoshi、Kimura Hirokazu、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Itoh Sachiko、Ait Bamai Yu、Kimura Hiroki、Shimizu Kaoruko、Suzuki Masaru、Ito Yoichi M.、Nishimura Masaharu、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Science of The Total Environment

      巻: 639 ページ: 1601~1609

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2018.05.152

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between adrenal steroid hormones in cord blood and birth weight: The Sapporo Cohort, Hokkaido Study on Environment and Children's Health.2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsui Takahiko、Araki Atsuko、Goudarzi Houman、Miyashita Chihiro、Ito Sachiko、Sasaki Seiko、Kitta Takeya、Moriya Kimihiko、Cho Kazutoshi、Morioka Keita、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo、Takeda Masayuki、Nonomura Katsuya
    • 雑誌名

      American Journal of Human Biology

      巻: 30 ページ: e23127~e23127

    • DOI

      10.1002/ajhb.23127

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sex-related differences in the associations between maternal dioxin-like compounds and reproductive and steroid hormones in cord blood: The Hokkaido study.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Mitsui Takahiko、Itoh Sachiko、Goudarzi Houman、Sasaki Seiko、Kajiwara Jumboku、Hori Tsuguhide、Cho Kazutoshi、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo、Nonomura Katsuya、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Environment International

      巻: 117 ページ: 175~185

    • DOI

      10.1016/j.envint.2018.04.046

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between DNA methylation in cord blood and maternal smoking: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyake Kunio、Kawaguchi Akio、Miura Ryu、Kobayashi Sachiko、Tran Nguyen Quoc Vuong、Kobayashi Sumitaka、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Kubota Takeo、Yamagata Zentaro、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 ページ: 5654

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23772-x

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 胎児期の有機塩素系農薬曝露と3.5歳の児の問題行動の関連・北海道スタディ.2019

    • 著者名/発表者名
      山崎圭子, 荒木敦子, 中島そのみ, 宮下ちひろ, 池野多美子, 伊藤佐智子, 湊屋街子, 水谷太, 苣木洋一, 岸玲子
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] 胎児期の喫煙曝露と学童期の子どもの体格:北海道スタディ2019

    • 著者名/発表者名
      湊屋街子, 宮下ちひろ, 荒木敦子, 岸玲子
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] 胎児期の環境化学物質への混合曝露による児の性ホルモンへの影響2019

    • 著者名/発表者名
      荒木敦子, 宮下ちひろ, 伊藤佐智子, 三井貴彦, ホウマヌゴウダルジ, 長和俊, 守屋仁彦, 那須民江, 岩崎雄介, 堀就英, 梶原淳睦, 篠原信雄, 岸玲子
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] 学童の尿中リン酸トリエステル類代謝物濃度と尿中炎症関連マーカーとの関連2019

    • 著者名/発表者名
      アイツバマイゆふ, Michiel Bastiaensen, 荒木敦子, Goudarzi Houman, 今野哲、伊藤佐智子、宮下ちひろ、Adrian Covaci
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] Urinary phthalate metabolites concentration and temporal trends in 7 years old children.2019

    • 著者名/発表者名
      Ketema Rahe, Yu Ait Bamai, Atsuko Araki, Takeshi Saito, Reiko Kishi.l
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] 胎児期有機フッ素化合物濃度と出生体重との関連:異物代謝酵素遺伝型の修飾による影響-北海道スタディ.2019

    • 著者名/発表者名
      小林澄貴, 佐田文宏, 荒木敦子, 宮下ちひろ, 佐々木成子, 坂晋, 岩崎雄介, 岸玲子
    • 学会等名
      第29回日本疫学会学術総会
  • [学会発表] ERP P3 of school age children and prenatal exposure to dioxin: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K., Araki A., Miyashita C., Itoh S., Ikeno T., Nakajima S., Kajiwara J., Hori T., R Kishi
    • 学会等名
      IOP 2018(International organization of psychophysiology), IMT School for Advanced Studies
    • 国際学会
  • [学会発表] Environmental tobacco smoke exposure among children at 7 years of age in Japan: Associated factors and urinary cotinine levels.2018

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Araki A., Ait Bamai Y., Miyashita C., Ikeno T., Kobayashi S., Kishi R.
    • 学会等名
      The Joint Annual Meeting of the International Society of Exposure Science and the International Society for Environmental Epidemiology
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of Prenatal Exposure to Perfluoroalkyl Substances on Childhood Infectious Diseases Up to 7 years of age: The Hokkaido Study.2018

    • 著者名/発表者名
      Ait Bamai Y., Arak A., Okada E., Kashino I., Miyashita C., Goudarzi H., Matsuura H., Kishi R.
    • 学会等名
      The Joint Annual Meeting of the International Society of Exposure Science and the International Society for Environmental Epidemiology
    • 国際学会
  • [学会発表] Autism Spectrum Disorder screening in general Japanese toddlers using M-CHAT: an adjunct study of the Japan Environment & Children's Study.2018

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Yamazaki K., Itoh S., Miyashita C., Araki A., Kobayashi S., Ait Bamai Y., Tamura N., Ito Y., Kishi R.
    • 学会等名
      The 9th INCHES(International Conference on Children's Health and the Environment)
    • 国際学会
  • [学会発表] Update and the recent findings from the Hokkaido Study.2018

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Arak A., Miyashita C., itoh S., Kobayashi S., Yamazaki K., Ait Bamai Y., Miura R., Tamura N., Kishi R.
    • 学会等名
      The 9th INCHES(International Conference on Children's Health and the Environment)
    • 国際学会
  • [学会発表] Organohosphate flame retardants in house dust and their association with school children’s asthma and allergies.2018

    • 著者名/発表者名
      Araki A., Ait Bamai Y., Kawai T., Tsuboi T., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE/ES International Society for Environmental Epidemiology/International Society of Exposure Science Asia Chapter 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] Prenatal exposure to perfluorinated alkyl substances and behavioral and coordination development of children at preschool age: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2018

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Itoh S., Araki A., Miyashita C., Yamazaki K., Suyama S., Goudarzi H., Okada E., Kashino I., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE/ES AC2018(International Society for Environmental Epidemiology/International Society of Exposure Science Asia Chapter 2018)
    • 国際学会
  • [学会発表] Prenatal exposure to perfluorinated alkyl substances and childhood ADHD risk at 6 years old: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health. ISEE/ES AC2018(International Society for Environmental2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K., Itoh S., Araki A., Miyashita C., Minatoya M., Tamura N., Goudarzi H., Okada E., Kashino I., Kishi R.
    • 学会等名
      ISEE/ES AC2018(International Society for Environmental Epidemiology/International Society of Exposure Science Asia Chapter 2018)
    • 国際学会
  • [学会発表] 胎児期の喫煙曝露と子どものADHD関連症状との関係の検討:北海道スタディ2018

    • 著者名/発表者名
      湊屋街子, 小林澄貴, 須山聡, 岸玲子
    • 学会等名
      第77回日本公衆衛生学会学術総会
  • [学会発表] 13歳児におけるGo/NoGo課題時のERPと両親・児の特徴との関連:予備的検討.2018

    • 著者名/発表者名
      山崎圭子, 岸玲子
    • 学会等名
      第36回日本生理心理学会大会

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公開日: 2019-12-27  

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