| 研究課題/領域番号 |
16H02660
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
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| 研究協力者 |
加藤 貴康
Nguyen Bich Tran
服部 圭一郎
藤澤 学
福本 浩太
Tanzima Nuhat Sharna
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 / RHOA / TET2 / VAV1 / 治療標的 |
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| 研究成果の概要 |
過去に同定した血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）特異的な変異遺伝子RHOA(G17V)産物に、特異的に結合する蛋白質をスクリーニングしてVAV1を同定し、両者の結合によりVAV1のチロシンリン酸化が亢進、T細胞受容体下流シグナルが増強することを見出した。そして市販TKIであるダサチニブがVAV1リン酸化およびT細胞受容体下流シグナルを抑制することを示した。またAITLゲノムを模倣するTet2遺伝子破壊かつG17V変異RHOA発現マウスがAITL様のT細胞リンパ腫を発症することを観察、このマウス腫瘍がダサチニブに反応し、ダサチニブ投与によるレシピエント・マウスの寿命延長を示した。
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| 自由記述の分野 |
血液内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
研究代表者らが世界的に高い競争力をもつ血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)について、病態解明と診断・治療法開発を目指した。遺伝子変異の同定に基づいて申請した診断法特許が2018年に成立し検査会社が商品化した。一方、変異蛋白質に特異的に結合する蛋白質の同定を手がかりに、この蛋白質をリン酸化する酵素が治療標的になることを見出し、マウスで作製したAITLモデルを用いて、市販されているチロシンキナーゼ阻害剤が有効であることを示した。この成果に基づいて臨床試験を計画している。期待通りの結果が得られれば、既存薬の適応拡大に繋がり、AITLの新規治療薬として大きな意義をもつ。
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