| 研究課題/領域番号 |
16H02691
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
矯正・小児系歯学
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| 研究機関 | 松本歯科大学 |
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研究代表者 |
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
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| 研究分担者 |
平賀 徹 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70322170)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 特任教授 (90119222)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | Wnt / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨細胞 / スクレロスチン |
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| 研究成果の概要 |
本課題は歯槽骨を含む骨組織の代謝回転におけるＷｎｔシグナルの役割の解明を目指した。Sfrp5は、Wnt阻害因子としての作用に加え、未知の受容体に結合し骨芽細胞分化を促進することを明らかにした。破骨細胞の骨吸収活性を制御するRor2-Rho-Pkn3-c-Srcシグナルを同定した。さらに、Pkn3阻害薬が新たな骨吸収抑制薬のシーズになる可能を示した。また、破骨細胞が骨細胞のスクレロスチン発現を低下させる因子としてleukemia inhibitory factor(LIF)を同定した。以上から、Sfrp5、Pkn3やLIFが活性化する骨代謝回転を調節する新規パスウェイを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
生化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脂肪細胞から分泌されるSfrp5が破骨細胞分化を抑制し骨芽細胞を分化することが明らかになった。今まで骨芽細胞への分化が抑制されると脂肪細胞への分化が逆に促進されると考えられてきたが、脂肪細胞が骨芽細胞の分化を促進する、新たな可能性が示された。さらに本申請課題で明らかになったPkn3阻害剤は新たな骨吸収抑制薬のシーズとなりうる。破骨細胞から分泌されるLIFが骨細胞のスクレロスチン発現を抑制することが明らかになった。これは全く新規のパスウェイであり、今後骨リモデリングの分子機構を解明する糸口になる可能性がある。
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