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2016 年度 実績報告書

文字列統計量を用いたベイズ推定によるインフルエンザウイルスの抗原変異予測

研究課題

研究課題/領域番号 16H02863
研究機関北海道大学

研究代表者

伊藤 公人  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (60396314)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードインフルエンザウイルス / 抗原変異予測 / 文字列推定量 / ベイズ推定
研究実績の概要

インフルエンザの予防にはワクチン接種が有効であるが,人の免疫圧による選択淘汰を受けてウイルスの遺伝子が変異し続けるため,ワクチン株を頻繁に更新しなければならない。そこで,本研究では,ワクチン株を先回りして準備するために,感染症数理疫学と集団遺伝学を融合し,ウイルスの遺伝子配列の文字列統計量から,感染症流行モデルのパラメータを推定する手法を開発する。インフルエンザのリアルタイム流行予測およびウイルスの変異予測を行い,その予測精度を明らかにすることを目的としている。平成28年度は,下記の項目の研究を実施した。
(1) ウイルスの遺伝子変異および感染・免疫を表す数理モデル構築した。集団遺伝学のCoalescent理論,理論生物学分野のQuasi-species理論および数理疫学分野の感染症流行モデルを融合し,これらを統一的に扱う数理モデルを設計した。(2)このモデルを計算機上に実装し,人の集団免疫の元でウイルスが変異を蓄積しながら流行を繰り返すことが再現できていることを確認した。(3)実際に観測されるウイルスの塩基配列のTajimaのDを計算し,シミュレーションで得られたTajimaのDから近似ベイズ計算により,ウイルスの基本再生産数を計算する手法を開発した。(4)2009年のパンデミックインフルエンザの塩基配列を用いて,この時のインフルエンザの基本再生算数が1.55であり,その95%信用区間を1.31から2.05であると推定した。(5)この推定値を疫学的に得られた基本再生産と比較し,この推定方法が基本再生算数を正確に推定できることを確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究課題は,研究期間内に,1) ウイルスの遺伝子変異および感染・免疫の時間発展を表す数理モデル構築,2) 感染・免疫・変異の大規模並列モンテカルロシミュレーションシステムの実装,3) ウイルスの遺伝子配列の文字列統計量から数理モデルのパラメータを推定する手法,4) 推定されたパラメータと数理モデルから次に流行する株を予測する手法,5) 実際に観測される変異と予測結果の照合による予測精度の評価について研究することを目的とする。上記1)~5)に挙げたうち,数理モデルの構築,シミュレーションシステムの実装,文字列統計量からの疫学パラメーターの推定,近似ベイズ計算の実装,疫学データとの整合性の確認は順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

ウイルスの遺伝子変異および感染・免疫の時間発展を表す数理モデル構築,大規模並列モンテカルロシミュレーションシステムの実装,ウイルスの遺伝子配列の文字列統計量から数理モデルのパラメータを推定する手法,次に流行する株を予測する手法,予測精度の評価について研究を継続する。ウイルス株の各系統についてTajimaのDを指標に実効再生算数を計算し,翌年どのウイルスがメジャーになるかを予測する手法を開発し,その予測精度を明らかにする。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 7件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • [雑誌論文] Defining the antibody cross-reactome against the influenza virus surface glycoproteins2017

    • 著者名/発表者名
      Nachbagauer R, Choi A, Hirsh A, Margine I, Iida S, Barrera A, Ferres M, Albrecht RA, Garcia-Sastre A, Bouvier NM, Ito K, Medina RA, Palese P, Krammer F
    • 雑誌名

      Nature Immunol

      巻: [Epub ahead of print] ページ: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.1038/ni.3684

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation of a simian immunodeficiency virus from a malbrouck (Chlorocebus cynosuros)2017

    • 著者名/発表者名
      Carr M, Kawaguchi A, Sasaki M, Gonzalez G, Ito K, Thomas Y, Hang'ombe BM, Mweene AS, Zhao G, Wang D, Orba Y, Ishii A, Sawa H
    • 雑誌名

      Arch Virol

      巻: 162(2) ページ: 543-548

    • DOI

      doi: 10.1007/s00705-016-3129-8

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] An optimistic protein assembly from sequence reads salvaged an uncharacterized segment of mouse picobirnavirus2017

    • 著者名/発表者名
      Gonzalez G, Sasaki M, Burkitt-Gray L, Kamiya T, Tsuji NM, Sawa H, Ito K
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 ページ: 40447

    • DOI

      doi: 10.1038/srep40447

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tracking the evolution of polymerase genes of influenza A viruses during interspecies transmission between avian and swine hosts2016

    • 著者名/発表者名
      Karnbunchob N, Omori R, Tessmer H, Ito K
    • 雑誌名

      Front Microbiol

      巻: 7 ページ: 2118

    • DOI

      doi: 10.3389/fmicb.2016.02118

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Estimating the Lineage Dynamics of Human Influenza B Viruses2016

    • 著者名/発表者名
      Nyirenda M, Omori R, Tessmer HL, Arimura H, Ito K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11(11) ページ: e0166107

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0166107

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multi-reassortant G3P[3] group A rotavirus in a horseshoe bat in Zambia2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Orba Y, Sasaki S, Gonzalez G, Ishii A, Hang'ombe BM, Mweene AS, Ito K, Sawa H
    • 雑誌名

      J Gen Virol

      巻: 97(10) ページ: 2488-2493

    • DOI

      doi: 10.1099/jgv.0.000591

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Divergent bufavirus harboured in megabats represents a new lineage of parvoviruses2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Gonzalez G, Wada Y, Setiyono A, Handharyani E, Rahmadani I, Taha S, Adiani S, Latief M, Kholilullah ZA, Subangkit M, Kobayashi S, Nakamura I, Kimura T, Orba Y, Ito K, Sawa H
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 ページ: 24257

    • DOI

      doi: 10.1038/srep24257

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 病原体の集団遺伝学と感染症の数理疫学の融合2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤公人
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター,仙台
    • 年月日
      2017-03-21 – 2017-03-21
    • 招待講演
  • [学会発表] バイオインフォマティクスによるインフルエンザウイルス研究2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤公人
    • 学会等名
      新興・再興感染症制御プロジェクト 新興再興事業・J-GRID合同シンポジウム 『感染症研究連携のフロンティア』
    • 発表場所
      国立感染症研究所,東京
    • 年月日
      2017-02-16 – 2017-02-16
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの集団遺伝学2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤公人
    • 学会等名
      ゲノム多様性解析ワークショップ
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館,札幌
    • 年月日
      2016-12-05 – 2016-12-07
  • [学会発表] Predicting antigenic changes of influenza viruses through data assimilation2016

    • 著者名/発表者名
      Kimihito Ito
    • 学会等名
      Innovative Mathematical Modeling for the Analysis of Infectious Disease Data
    • 発表場所
      神戸大学瀧川記念学術交流会館,神戸
    • 年月日
      2016-10-11 – 2016-10-12
    • 国際学会
  • [学会発表] Prediction using evolutionary statistics of influenza A viruses2016

    • 著者名/発表者名
      Kimihito Ito
    • 学会等名
      Modelling Influenza Conference
    • 発表場所
      Princeton University, Princeton, USA
    • 年月日
      2016-07-06 – 2016-07-08
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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