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2016 年度 実績報告書

生活習慣病の慢性炎症を惹起する腸管由来エンドトキシンのプロファイル解析

研究課題

研究課題/領域番号 16H03041
研究機関静岡県立大学

研究代表者

三好 規之  静岡県立大学, 食品栄養科学部, 准教授 (70438191)

研究分担者 渡辺 賢二  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (50360938)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード炎症
研究実績の概要

生活習慣病の要因として、腸内細菌叢の悪化に伴う慢性炎症が重要視されている。腸内細菌が産生する最も強力な炎症誘導物質は、グラム陰性細菌の細胞壁構成分子リポ多糖(LPS)である。生活習慣病患者ではLPSが腸管から血中に移行し高LPS血症を呈するが、LPSは腸内環境に依存した化学修飾を受けるため活性は一様ではない。つまりLPS活性は、生活習慣に依存して量的にも質的にも変化している。 しかし分析が困難であるため、その実態は全く不明である。LPSの脂溶性ユニットであるlipid A は、LPSのエンドトキシン活性を担う最小単位であり、リン酸基が結合したグルコサミン2分子に脂肪酸が複数結合した複雑な化学構造をとる。菌種や生育条件(培養温度、pH、金属イオン濃度など)に依存したlipid A構造の変化・多様性(リン酸基の有無、結合しているアシル基炭素鎖の数、長さなど)はエンドトキシン活性に強く影響している。我々は既にlipid AのLC-MS分析法の開発に取り組んでいるため、本研究では本分析法を応用し、生体内のLPS活性変化を正確に評価し、生活習慣病の新規の予防・治療・診断法確立に向けた基盤研究を展開する。
本年度はまず、分析用の試料採取のため、生活習慣病モデル動物を飼育し、糞便試料のサンプリングを行った。また、サンプリングした生体試料の余剰分を用いて、分析法の最適化を行った。
今後更に分析の高感度化およびハイスループット化を目指した分析法を確立し、生体試料分析に応用していく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画通り、複数の疾患モデル動物の飼育を完了し、採取した試料の分析より、分析法の最適化を行っている。

今後の研究の推進方策

本年度の研究に引き続き、採取してある試料の分析・解析および生物活性試験を行っていく。
研究が順調に進むようであれば、新たな疾患モデル動物の飼育を開始する。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Metal-catalyzed oxidation of 2-alkenals generates genotoxic 4-oxo-2-alkenals during lipid peroxidation.2016

    • 著者名/発表者名
      Nuka E, Tomono S, Ishisaka A, Kato Y, Miyoshi N, Kawai Y.
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem.

      巻: 80 ページ: 2007-13

    • DOI

      doi: 10.1080/09168451.2016.1191334.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemical alterations and regulations of biomolecules in lifestyle-related diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi N.
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem.

      巻: 80 ページ: 1046-53.

    • DOI

      doi: 10.1080/09168451.2016.1141037.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of transient receptor potential ankyrin 1 by quercetin and its analogs.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Miyoshi N, Ishii T, Nishikawa M, Ikushiro S, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem.

      巻: 80 ページ: 949-54

    • DOI

      doi: 10.1080/09168451.2015.1132148.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Irsogladine maleate, a gastric mucosal protectant, suppresses intestinal polyp development in Apc-mutant mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Onuma W, Tomono S, Miyamoto S, Fujii G, Hamoya T, Fujimoto K, Miyoshi N, Fukai F, Wakabayashi K, Mutoh M.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 ページ: 8640-52

    • DOI

      doi: 10.18632/oncotarget.7082.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-Cancer Effects of Green Tea by Either Anti- or Pro- Oxidative Mechanisms.2016

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa S, Saito K, Miyoshi N, Ohishi T, Oishi Y, Miyoshi M, Nakamura Y.
    • 雑誌名

      Asian Pac J Cancer Prev.

      巻: 17 ページ: 1649-54

    • 査読あり
  • [学会発表] Soybean peptide leginsulin homologues in different cultivars and their insulin-like activities2016

    • 著者名/発表者名
      Noriyuki Miyoshi
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Pharma and Food
    • 発表場所
      Shizuoka
    • 年月日
      2016-11-16 – 2016-11-18
    • 国際学会
  • [学会発表] 大豆ペプチドleginsulinのバリアント解析と生理活性2016

    • 著者名/発表者名
      三好規之、望月綾香、坂野太研
    • 学会等名
      第70回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      神戸・西宮
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-15

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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