| 研究課題/領域番号 |
16H03185
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| 研究機関 | 関西大学 |
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研究代表者 |
岩崎 泰彦 関西大学, 化学生命工学部, 教授 (90280990)
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| 研究分担者 |
上田 正人 関西大学, 化学生命工学部, 准教授 (40362660)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 骨疾患治療 / ポリリン酸エステル / ポリマー医薬 / 骨転移 / 骨系細胞 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は，骨粗鬆症や転移性骨腫瘍の治療に有効なポリマー医薬の創出を目的として企画された。当該年度では骨指向性をリン酸ジエステルポリマーの新規合成法について検討するとともに、このポリマーを一成分とするナノ粒子を調製した。リン酸ジエステルポリマーを合成するために様々な合成経路を検討した結果、開環1重合で合成したリン酸トリエステルポリマーの側鎖を４級化し、イオン交換樹脂で脱離する方法が最も有効であった。コレステロールを重合開始剤としてポリマーを合成することにより両親媒性のリン酸ジエステルポリマーを得ることに成功した。このポリマーを分散安定剤とし、ポリ-L-乳酸(PLLA)をコアとするナノ粒子を調製した。このナノ粒子は水媒体中で優れた分散安定性を示した。一方、ナノ粒子の細胞毒性や溶血活性は認められなかった。骨の主成分であるアパタイトにナノ粒子の接触させたところ、ナノ粒子はアパタイト表面に良好に吸着し、この溶存カルシウムイオンや酸性環境でもナノ粒子とアパタイトとの結合定数は変化しなかった。生体骨への親和性を明らかにするためにウシ骨片にナノ粒子を接触させた後に表面を走査型電子顕微鏡で観察したところ、多くの粒子が吸着していることを確認し、リン酸ジエステルポリマーに被覆されたナノ粒子が骨に対し高い親和性を有することを明らかにした。
一方、両親媒性リン酸ジエステルポリマーとタンパク質との複合体の形成についても検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当該年度に予定していた骨指向性ポリマーの合成と特性解析を実施することができた。また、生理活性タンパク質と両親媒性リン酸ジエステルポリマーとの複合体の調製にも成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
２９年度以降ではポリリン酸エステルが骨代謝に与える影響を骨系細胞および小動物を用いて明らかにし，現在臨床応用されているビスホスホネート製剤を比較しながらポリリン酸エステルの機能について考察する。
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