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2018 年度 実績報告書

超音波セラノスティクスを実現するバブル製剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H03196
研究機関帝京大学

研究代表者

丸山 一雄  帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)

研究分担者 茅沼 秀樹  麻布大学, 獣医学部, 講師 (10329196)
金井 詠一  麻布大学, 獣医学部, 助教 (20632219)
高瀬 有加里  帝京大学, 公私立大学の部局等, 教務職員 (80718057)
小俣 大樹  帝京大学, 薬学部, 助教 (80803113)
鈴木 亮  帝京大学, 薬学部, 准教授 (90384784)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードマイクロバブル / 超音波 / セラノスティクス / DDS
研究実績の概要

①ブタ腎臓の血流造影:ブタに復水したTB製剤を静注して、ヒト用超音波造影装置で腎臓の血流造影を行ったところ、投与直後から腎臓の血流が観測され、哺乳大動物でもTBは超音波造影として使用できることが示された。②血管オープニングによる薬物送達実験:モデル薬物として青色色素であるエバンスブルーを用い、バブルと超音波による血管透過性亢進について検討した。エバンスブルーとバブルをマウス尾静脈から投与し、超音波造影用のゲル上にのせたマウスの右耳に超音波を照射した。超音波照射10分後および1時間後にマウスの左右の耳を観察したところ、超音波を照射した右耳のみにおいてエバンスブルーが血管外へ漏出している様子が観察できた。10分後よりも1時間後においてよりエバンスブルーが漏出していることを確認した。このことから、バブルと超音波を利用することで血管の透過性を亢進可能であり、今回の条件では1時間程度透過性の亢進効果が持続することが示唆された。③甲状腺癌罹患犬に対する腫瘍血管オープニングによる治療実験:甲状腺癌罹患Wコーギー犬(雌、10歳、10kg)にDOXIL 0.7mg/kgを10分間持続注入し、TB製剤0.2mLをボーラスで投与し5分後に医療用超音波(1MHz、2W/cm2)を15分間照射した。この施術を4回繰り返した。その結果、腫瘍の大きさは縮小していき、造影CT検査でも、図10に示す様に明らかな縮小が確認された。
以上のことから、新規に開発されたTBは、超音波照射によるオシレーションによって、照射部位でのみ血管オープニングを生じ薬物を送達出来ることが示された。TBはセラノスティクス製剤として有用であることが示された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Ultrasound-responsive nanobubble-mediated gene transfection in the cerebroventricular region by intracerebroventricular administration in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Koki Ogawa, Yuki Fuchigami, Masayori Hagimori, Kazuo Maruyama, Shintaro Fumoto, Shigeru Kawakami.
    • 雑誌名

      Euro. J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

      巻: 173 ページ: 1-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and evaluation of stability and ultrasound response of DSPC-DPSG-based freeze-dried microbubbles.2018

    • 著者名/発表者名
      Johan Unga, Daiki Omata, Nobuki Kudo, Soki Ueno, Lisa Munakata, Tadamitsu Shima, Ryo Suzuki and Kazuo Maruyama
    • 雑誌名

      J. Liposome Res.

      巻: 10 ページ: 1-27

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acoustic field sweeping for active induction of bubble-surrounded T-cells2018

    • 著者名/発表者名
      Oitate Riki、Otsuka Takuya、Seki Masakazu、Furutani Asuka、Mochizuki Takashi、Masuda Kohji、Suzuki Ryo、Maruyama Kazuo
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Applied Physics

      巻: 57 ページ: 07LF10~07LF10

    • DOI

      10.7567/JJAP.57.07LF10

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マイクロバブルと超音波による革新的薬物送達技術2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第7回超異分野学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Enhancement of ERP effect by the combination of lipid bubbles and ultrasound2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama, Johan Unga, Daiki Omata, Ryo Suzuki
    • 学会等名
      11th World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology
    • 国際学会
  • [学会発表] リピッドバブルと超音波によるセラノスティクスと遺伝子デリバリー2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄, 鈴木亮, 小俣大樹, 高橋葉子, 根岸洋一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 招待講演
  • [学会発表] ENHANCEMENT OF EPR EFFECT AND DRUG DELIVERY BY THE COMBINATION OF NEW LIPID BUBBLES AND ULTRASOUND.2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama, Johan Unga, Daiki Omata, Tomohiro Osaki, Ryo Suzuki
    • 学会等名
      18th International Symposium on therapeutic ultrasound (ISTU2018).
    • 国際学会
  • [学会発表] リピッドバブルと超音波による血管透過性亢進に基づくEPR効果促進2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 招待講演
  • [学会発表] 超音波セラノスティックシステムの実用化を目指す研究拠点形成2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Enhancement of EPR effect in drug delivery by the combination of lipid bubbles and ultrasound2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama.Ryo Suzuki
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Enhancement of drug delivery to tumor tissue by the combination of lipidbubbles and ultrasound.2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 学会等名
      13th France-Japan Drug Delivery Systems Symposium.
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステムにおける超音波医療技術の最先端2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第17回日本超音波治療研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] BUS-DDS(Bubble-Ultrasound mediated DDS)血管壁を開口して薬の届かない所に届けて効かせる2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第4回超音波分子診断治療研究会
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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