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本年度は，昨年度に引き続き，マイクロRNA(miRNA)のプロセシングに必須の酵素であるDicerを欠損させることで，ほぼ全てのmiRNAを欠損するマウスと，特定のmiRNAを欠損するマウスを対象に，持久性運動による骨格筋適応についての解析を行った．
まず，タモキシフェン誘導性にCreリコンビナーゼを機能させるCAG-Cre-ESRマウスとDicer1 floxedマウスを交配し，産後全身性にDicerを欠損させることが可能なマウスを用いて，運動による骨格筋毛細血管ネットワーク再構築におけるmiRNAの役割について検討した．このマウスでは，全身の組織において顕著なDicer1 mRNAの減少を認めたものの，ほぼ全てのmiRNAについて，その減少は10-50%であった．これまでのin vitroの研究では，miRNAの半減期は24-48時間とされている．これらのことから，miRNAを生体内に長期間維持させる仕組みがあることが示唆された．また，このマウスはタモキシフェン投与後5週間以内に死亡したため，生命の維持においてmiRNAが重要な役割を果たしていることが示唆された．
一方，特定のmiRNA欠損マウスを用いた解析に関して，miR-23クラスターfloxedマウスとCkmm-Creマウスとの交配により，骨格筋特異的miR-23a/bクラスター欠損マウスを，Tie2-Creマウスとの交配により，血管特異的にmiR-23クラスターを欠損するマウスを得た．これらのマウスを用いて，骨格筋持久性運動適応におけるこれらのmiRNAの役割についての解析を行ったところ，両マウスとも持久性運動における血管新生は正常であった．これらのことから，運動による骨格筋毛細血管ネットワーク再構築におけるmiR-23クラスターmiRNAの役割は限定的であることが示唆された．
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