| 研究実績の概要 |
昨年度は、SALM と PTPδ との複合体の結晶構造解析に成功した。立体構造に基づいた変異体を作製し、表面プラズモン共鳴による定量的な相互作用解析と、共培養によるシナプス形成解析を行い、相互作用に必須な残基を同定したと同時に、相互作用とシナプス形成の関連を示すことができた。また、SALM 独自のメカニズムとして、SALM の二量体形成を新たに見出した。二量体化の阻害によって、 PTPδ との複合体形成は影響を受けないにも関わらず、シナプス形成を著しく阻害することが明らかとなり、二量体化によるシナプス形成という新たなメカニズムを見出した。これらの結果をまとめて、Nat. commun. 誌（Goto-Ito, S., 2018) に投稿した。
一方、LRRTM と Neurexin (Nrxn) についても、複合体の結晶構造解析に成功した。同じく、立体構造に基づいた変異体解析によって、相互作用に必須な残基を同定すると共に、相互作用の阻害がシナプス形成に影響を与えることを明らかにした。構造とそれに基づく解析により、LRRTM と Nrxn の相互作用が Nrxn の選択的スプライシングによって制御されるメカニズムを明らかにした。また、立体構造から、LRRTM ファミリーの中で LRRTM1 と LRRTM2 のみが Nrnx と結合し、LRRTM3 と LRRTM4 は Nrxn と結合できないことを予想し、実際に相互作用解析によりそれを証明した。現在、これらの結果をまとめ、論文投稿中である。
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