| 研究課題/領域番号 |
16H04752
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
杤尾 豪人 京都大学, 理学研究科, 教授 (70336593)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | IL-18 / IL-37 / NMR / X線結晶構造解析 |
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| 研究実績の概要 |
IL-37の結晶構造の決定に成功した。IL-37は二量体を形成していることがゲル濾過等でわかっていたが、結晶中でも二量体を形成していた。次に、二量体界面に変異を導入し、単量体化IL-37を調製した。IL-37と相互作用するとされる幾つかの受容体とIL-37の相互作用をNMR滴定実験やGSTプルダウン実験で検証した。その結果、相互作用は見られたものの、極めて弱かった。また、野生型に比べて単量体化したIL-37のほうが相互作用は強いことがわかった。但し、何れも、極めて弱い相互作用であり、生物学的に有意かどうかは、一層の検討が必要である。
IL-18の前駆体であるPro-IL-18と、成熟型IL-18の熱安定性を調べたところ、Pro-IL-18のほうが安定であることがわかった。IL-18の類縁体であるIL-1βの場合は前駆体のほうが不安定であったことから、両者で大きく物理化学的性質が異なることが明らかとなった。また、IL-18の成熟反応で切り出されるペプチド領域が、IL-18の活性を阻害することを見出した。このペプチドをベースにして、炎症性疾患の治療薬を開発できる可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
IL-37の結晶構造解析を終えたほか、NMRを使った相互作用解析も順調に進んでいる。また、IL-18の前駆体の構造研究自体は難航しているが、IL-18の活性を阻害するペプチドを新たに発見し、創薬等への新たな展開が見込まれるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
IL-37と各種受容体の相互作用の検討を進める。また、他に、SMAD3がIL-37と相互作用すると報告されているので、これも検討する。
今回見出したIL-18の活性を阻害するペプチドとIL-18の結合様式を詳細に解析する。
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