2019 年度研究成果報告書

定量的メタロプロテオミクスが明らかにする細胞内金属イオンの恒常性維持メカニズム

研究課題

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研究課題/領域番号	16H04768
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	機能生物化学
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	古川良明慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 准教授 (40415287)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	銅タンパク質
研究成果の概要	細胞内における金属イオン（特に、銅イオン）の動態を理解するために、最も主要な銅タンパク質SOD1と、SOD1に銅イオンを供給する銅シャペロンCCSに着目し、その作用機序について検討を行なった。また、CCSと相互作用する新規タンパク質を網羅的に同定し、新たな細胞内金属イオン輸送経路を明らかにした。さらに、神経変性疾患ALSにおけるSOD1への銅イオン供給の破綻について検証し、金属イオン動態の制御が生命現象を維持するために重要であることを示した。
自由記述の分野	生物無機化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	生体における金属イオンの重要性・危険性は広く認識されている一方で、金属イオンの基本的な細胞内動態・挙動については多くのことが明らかとなっていない。本研究で扱う銅タンパク質SOD1は、活性酸素であるスーパーオキシドを不均化し、酸化ストレスの軽減を担う重要なタンパク質である。よって、SOD1を中心に、細胞内銅イオンの質的・量的恒常性を維持するメカニズムに迫る本研究は、基礎科学のみならず医学的にも意義のある研究で、神経変性疾患や各種の加齢性疾患などに対する分子標的治療薬の開発に貢献できると期待される。