研究課題/領域番号 |
16H04905
|
研究種目 |
基盤研究(B)
|
配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
応用微生物学
|
研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
研究代表者 |
高橋 俊二 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, ユニットリーダー (30311608)
|
研究分担者 |
奥村 英夫 公益財団法人高輝度光科学研究センター, タンパク質結晶解析推進室, 研究員 (90377903)
|
研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
キーワード | リベロマイシン / ポリケチド合成酵素 / 異種発現 / 放線菌 |
研究成果の概要 |
多様な構造と強い生理活性から天然化合物は創薬探索源として重要である。天然化合物の生合成反応に関わるユニークな酵素を理解し活用することは重要な課題である。本研究では、ポリケチド化合物であるリベロマイシンA (RM-A) 生合成遺伝子クラスターに存在する酵素群に注目した。特に、生合成の最終段階の3級水酸基のエステル化は有機合成反応では極めて困難な反応であるが、本研究助成により、反応に関わる3つの酵素の結晶構造解析に成功した。
|
自由記述の分野 |
応用微生物学
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ポリケチド化合物群は貴重な創薬探索源であり、ポリケチド合成酵素が有する機能ドメインとモジュール構造を改変することは、重要な学術課題である。また、生合成遺伝子クラスター全長を取得し、遺伝子改変を行う意義は極めて大きい。さらに、これらの化合物の構造修飾機構を明らかにすることも重要である。特にRM-A生合成過程には、有機合成的には極めて困難な3級水酸基のエステル化が存在する。これら生合成酵素群の反応機構解明は、難溶性化合物の水溶性向上及びプロドラッグ化手法の開発につながる。新しい学術知見をもとに、天然化合物の創出基盤を構築することによって、社会に貢献する創薬シード導出が期待される。
|