| 研究課題/領域番号 |
16H05029
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| 研究機関 | 大阪府立大学 |
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研究代表者 |
中嶋 秀満 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (30405360)
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| 研究分担者 |
桑村 充 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20244668)
乾 隆 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (80352912)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | GAPDH / ストレス性精神疾患 / 行動実験 / 獣医薬理 / 創薬 |
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| 研究実績の概要 |
本年度の主な成果として3つの発見をした。前年度確立した、よりヒト・動物の環境ストレス要因をミミックした社会性ストレス（母子分離＋社会性孤立）モデルを用いて、生後からの海馬GAPDHの核移行の程度、行動実験（ソーシャルインタラクションテスト）によるマウスの社会性行動、およびそれらに対するGAPDH核移行阻害剤CGP3466Bの効果を検討した。結果、社会性孤立4週間の間にGAPDHの核移行は経時的に上昇し、それに伴い、異常行動の増加（群れを形成する・侵入者の匂いを感知するなどの社会性行動の減少）が認められた。また、CGP3466Bは上記の両者を正常化した。つまり、社会性ストレスにおいてもGAPDH核移行による異常行動の発症が薬理学的に明らかとなった。次に、DNAマイクロアレイを用いて、物理的ストレス（拘束水浸ストレス）による海馬遺伝子の網羅的変動解析を実施した。興味深いことに、変動したトップ50の遺伝子は、non-coding RNAであった。その中で上位3位のnon-coding RNAを定量的PCRで詳細に解析した結果、物理的処置により増加した遺伝子は、CGP3466B処置により正常化した。データベース解析において、これら３つのnon-coding RNAの機能は不明であり、今後、最新ゲノム編集GONAD法を用いて、これらの遺伝子を破壊し、機能を解析する必要がある。また、non-coding RNAを基軸とした新しい創薬点として、期待される。3点目は、GONAD法によりGAPDHヘテロKOマウスを作製し、拘束水浸ストレスにて供した。結果、GAPDHヘテロKOマウスは尾懸垂テストで不安行動の抑制が認められた。今後、さらに社会性ストレスに供することで、詳細な解析を実施したい。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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