牛バベシア病に対するオーダーメイド型サブユニットカクテルワクチンの開発研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05033
• 研究機関: 帯広畜産大学
• 研究代表者: 横山 直明 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (80301802)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ウシバベシア / 牛 / 免疫原性 / 多型 / マダニ / オーダーメイド型

研究実績の概要

ウシバベシア原虫は牛の赤血球内に寄生し、増殖、破壊、再侵入を繰り返しながら、宿主に深刻な発熱、貧血、血色素尿、黄疸などの病害を引き起こす。しかし、いまだ有効なワクチンが開発されていない。本研究課題では、申請者がこれまで見いだしてきた研究シーズ（赤血球侵入に関わるワクチン候補原虫分子群、侵入分子群の遺伝子多型性、オーダーメイド型ワクチン戦略、新たな赤血球侵入評価系）を活用して、バベシアによる赤血球侵入を２段階で阻止できるサブユニットカクテルワクチンの開発を目指す。特に、野外で蔓延するバベシアの様々な遺伝子型を簡便に検出できるタイピングPCR法も完成させて、汚染国に適したオーダーメイド型の牛バベシア病ワクチンの開発プロトコールを確立し、そのワクチン戦略を世界に提示する。

最終年度では、1)新たに発見された病原性ウシバベシア種の世界分布と感染宿主を解明し、２）ウシバベシアのワクチン候補抗原の牛における免疫原性を確認し、３）世界に分布するウシバベシアのワクチン候補抗原の多型を整理し、４）ウシバベシアのマダニ感染系を確立し、さらには５）遺伝子組換えウシバベシア原虫の作出にも成功した。これらの研究結果はサブユニットカクテルワクチンの開発に向けて極めて有効な基盤成果となった。しかしながら、汚染国に適したオーダーメイド型の牛バベシア病ワクチンの開発プロトコールを完成するまでは至らなかった。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] モンゴル生命科学大学・獣医学研究所(モンゴル)
  • 国名: モンゴル
  • 外国機関名: モンゴル生命科学大学・獣医学研究所
• [国際共同研究] 国立獣医学研究所(スリランカ)
  • 国名: スリランカ
  • 外国機関名: 国立獣医学研究所
• [国際共同研究] University of Rajshahi(バングラデシュ)
  • 国名: バングラデシュ
  • 外国機関名: University of Rajshahi
• [国際共同研究] フエ大学(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: フエ大学
• [国際共同研究] Makerere大学(ウガンダ)
  • 国名: ウガンダ
  • 外国機関名: Makerere大学
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 3
• [雑誌論文] Molecular epidemiological survey of Babesia bovis, Babesia bigemina, and Babesia sp. Mymensingh infections in Mongolian cattle (2020)
  • 著者名/発表者名: Otgonsuren Davaajav、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki et al.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 77 ページ: 102107～102107
  • DOI: 10.1016/j.parint.2020.102107
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Host range and geographical distribution of Babesia sp. Mymensingh (2020)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar Thillaiampalam、Tuvshintulga Bumduuren、Kothalawala Hemal、Silva Seekkuge Susil Priyantha、Lan Dinh Thi Bich、Long Phung Thang、Yba?ez Adrian Patalinghug、Yba?ez Rochelle Haidee Daclan、Francisco Benitez Daniel、Tayebwa Dickson Stuart、DE Macedo Alan Caine Costa、Schnittger Leonhard、Yokoyama Naoaki
  • 雑誌名: Transboundary and Emerging Diseases 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/tbed.13546
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of a new Theileria sp. closely related to Theileria annulata in cattle from Sri Lanka (2019)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar Thillaiampalam、Fujita Shiori、Tuvshintulga Bumduuren、Kothalawala Hemal、Silva Seekkuge Susil Priyantha、Yokoyama Naoaki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-52512-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] First Molecular detection of <i>Theileria annulata</i> in Bangladesh (2019)
  • 著者名/発表者名: MONI Mst. Ishrat Zerin、HAYASHI Kei、SIVAKUMAR Thillaiapalam、RAHMAN Moizur、NAHAR Lovely、ISLAM Md. Zakirul、YOKOYAMA Naoaki、KITOH Katsuya、APPIAH-KWARTENG Cornelia、TAKASHIMA Yasuhiro
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 81 ページ: 1197～1200
  • DOI: 10.1292/jvms.19-0220
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Epidemiological survey of hemoprotozoan parasites in cattle from low-country wet zone in Sri Lanka (2019)
  • 著者名/発表者名: Gunasekara Erandi、Sivakumar Thillaiampalam、Kothalawala Hemal、Abeysekera Thuduwege Sanath、Weerasingha Amitha Sampath、Vimalakumar Singarayar Caniciyas、Kanagaratnam Ratnam、Yapa Palitha Rohana、Zhyldyz Atambekova、Igarashi Ikuo、Silva Seekkuge Susil Priyantha、Yokoyama Naoaki
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 71 ページ: 5～10
  • DOI: 10.1016/j.parint.2019.03.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serosurvey of Babesia bovis and Babesia bigemina in cattle in Mongolia (2018)
  • 著者名/発表者名: Battsetseg Badgar、Sivakumar Thillaiampalam、Naranbaatar Khandsuren、Narantsatsral Sandagdorj、Myagmarsuren Punsantsogvoo、Enkhtaivan Batsaikhan、Davaasuren Batdorj、Mizushima Daiki、Weerasooriya Gayani、Igarashi Ikuo、Battur Banzragch、Yokoyama Naoaki
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology: Regional Studies and Reports 巻: 13 ページ: 85～91
  • DOI: 10.1016/j.vprsr.2018.04.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic Analysis of Babesia Isolates from Cattle with Clinical Babesiosis in Sri Lanka (2018)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar Thillaiampalam、Tuvshintulga Bumduuren、Zhyldyz Atambekova、Kothalawala Hemal、Yapa Palitha Rohana、Kanagaratnam Ratnam、Vimalakumar Singarayar Caniciyas、Abeysekera Thuduwege Sanath、Weerasingha Amitha Sampath、Yamagishi Junya、Igarashi Ikuo、Silva Seekkuge Susil Priyantha、Yokoyama Naoaki
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 56 ページ: -
  • DOI: 10.1128/JCM.00895-18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular epidemiology of Babesia species, Theileria parva, and Anaplasma marginale infecting cattle and the tick control malpractices in Central and Eastern Uganda (2018)
  • 著者名/発表者名: Tayebwa Dickson Stuart、Sivakumar Thillaiampalam、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo et al.
  • 雑誌名: Ticks and Tick-borne Diseases 巻: 9 ページ: 1475～1483
  • DOI: 10.1016/j.ttbdis.2018.06.012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transovarial persistence of Babesia ovata DNA in a hard tick, Haemaphysalis longicornis, in a semi-artificial mouse skin membrane feeding system (2018)
  • 著者名/発表者名: Umemiya-Shirafuji Rika、Hatta Takeshi、Okubo Kazuhiro、Sato Moeko、Maeda Hiroki、Kume Aiko、Yokoyama Naoaki、Igarashi Ikuo、Tsuji Naotoshi、Fujisaki Kozo、Inoue Noboru、Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: Acta Parasitologica 巻: 63 ページ: 433～433
  • DOI: 10.1515/ap-2018-0051
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serological and molecular surveys of Babesia bovis and Babesia bigemina among native cattle and cattle imported from Thailand in Hue, Vietnam (2018)
  • 著者名/発表者名: SIVAKUMAR Thillaiampalam、LAN Dinh Thi Bich、LONG Phung Thang、VIET Le Quoc、WEERASOORIYA Gayani、KUME Aiko、SUGANUMA Keisuke、IGARASHI Ikuo、YOKOYAMA Naoaki
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 80 ページ: 333～336
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0549
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Expressing of Green Fluorescent Protein in intraerythrocytic stage of Theileria equi (2019)
  • 著者名/発表者名: Arifin Nugraha，Bumduuren Tuvshintulga，Ming Ming Liu，Xuenan Xuan，Naoaki Yokoyama，Ikuo Igarashi
  • 学会等名: 第60回熱帯医学会大会
• [学会発表] Host range and distribution of Babesia sp. Mymensingh (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, N.、Sivakumar, T.
  • 学会等名: 第162回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Molecular epidemiology of virulent Babesia parasites in Mongolian cattle (2019)
  • 著者名/発表者名: Otogonsuren, D., Sivakumar, T., Battur, B., Battsetseg, B., Yokoyama, N.
  • 学会等名: 第162回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Discovery of a new Theileria species closely related to Theileria annulata in cattle from Sri Lanka (2019)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T.、Yokoyama, N.
  • 学会等名: 第162回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Genetic analysis of Babesia isolates from cattle with clinical babesiosis in Sri Lanka (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, N., Sivakumar, T., Igarashi, I.
  • 学会等名: 第59回日本熱帯医学会大会
• [学会発表] Genetic analysis of Babesia isolates in cattle in Sri Lanka (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, N., Sivakumar, T., Tuvshintulga, B., Igarashi, I.
  • 学会等名: 第161回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Molecular detection of Babesia bovis in yaks in Mongolia (2018)
  • 著者名/発表者名: Myagmarsuren, P., Sivakumar, T., Narantsatsral, S., Battur, B., Inoue, N., Yokoyama, N., Battsetseg, B.
  • 学会等名: 第161回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Mapping the epidemiology of Babesia bovis and Babesia bigemina in cattle in Mongolia (2018)
  • 著者名/発表者名: Battsetseg, B., Sivakumar, T., Narantsatsral, S., Myagmarsuren, P., Mizutani, D., Igarashi, I., Battur, B., Yokoyama, N.
  • 学会等名: 第161回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Tools and strategies for the control of bovine piroplasmosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Yokoyama
  • 学会等名: Sri Lanka Veterinary Association: 70th annual scientific sessions
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 帯広畜産大学・原虫病研究センター
  • URL: https://www.obihiro.ac.jp/facility/protozoa/