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2018 年度 実績報告書

含窒素大員環構造をもつ創薬リード天然物の全合成

研究課題

研究課題/領域番号 16H05074
研究機関長崎大学

研究代表者

畑山 範  長崎大学, 先端創薬イノベーションセンター, 教授 (20143000)

研究分担者 石原 淳  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (80250413)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード有機合成化学 / 天然物 / 全合成
研究実績の概要

本研究においては、特異な含窒素大環状構造と抗腫瘍活性や抗菌活性や抗線虫活性などの顕著な生物活性をもつハリクロニンA、マリネオシンA、Bおよびテルモリド類天然物を研究対象として取り上げ、全合成研究をとおしてその量的供給を可能にする効率的合成法と新規な有用分子構築法を確立することを目的としている。ハリクロニンAに関しては、前年度に引き続き、π-アリルパラジウム錯体への不斉アシロキシ化を利用するシクロヘキサノン基質の合成と連続的なアミドカルボニルラジカルの環化-アリル化と閉環メタセシスを鍵段階とする方法に基づき、既知の3-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-2,7-ジオン骨格を持つ鍵合成中間体の量的合成を行った。さらに、スキップジエン部とアリル基の導入に続いて閉環メタセシスを経て合成を進め、全合成達成の数段階前まで到達できた。マリネオシンA、Bに関しても、前年度に引き続き、ピロールとδ-ラクトンを含むマクロ環中間体の量的供給を行い、さらに2-ピロロ-4メトキシジヒドロピロール部構築に必要な炭素単位の導入法を開発し、重要前駆体であるスピロラクタム体の合成に成功した。全合成達成まで、残すところピロールの導入のみである。テルモリドBに関しては、前年度までに確立したポリプロピオナート構造単位の立体制御構築法に基づき、C10-C21部の量的合成を達成した。さらに、C4-C9部の合成を完成し、C10-C21部およびアラニン部を連結する最終段階まで到達した。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Bimetallic Lewis Acid Template-Mediated Enantioselective Hetero-Diels-Alder Reactions of 4-Siloxy-2,4-pentadienols2019

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Jun、Ohzono Yuka、Oka Kengo、Urayama Yasuhiro、Hatakeyama Susumi
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 99 ページ: -

    • DOI

      10.3987/COM-18-S(F)54

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Lajollamycin B2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimaru Tatsuya、Eto Kohei、Komine Keita、Ishihara Jun、Hatakeyama Susumi
    • 雑誌名

      Chemistry - A European Journal

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1002/chem.201901069

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthetic Study of Thermolides: Stereoselective Construction of the C10-C21 Fragment2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Hikaru、Ishihara Jun、Hatakeyama Susumi
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 97 ページ: 702~707

    • DOI

      10.3987/COM-18-S(T)54

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthetic Studies on Spirolides A and B: Formation of the Upper Carbon Framework Based on a Lewis Acid Template-Catalyzed Diels-Alder Reaction2018

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Jun、Usui Fuma、Kurose Tomohiro、Baba Tomohiro、Kawaguchi Yasunori、Watanabe Yuki、Hatakeyama Susumi
    • 雑誌名

      Chemistry - A European Journal

      巻: 25 ページ: 1543~1552

    • DOI

      10.1002/chem.201804977

    • 査読あり
  • [学会発表] ラジョラマイシンBの全合成と構造訂正2019

    • 著者名/発表者名
      西丸 達也、江藤 康平、小嶺 敬太、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] ジテルペン天然物クルチオリドの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      福島 大貴、坂井 良輔、水流 裕明、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      岡 賢吾、淵 駿介、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] 多環状生物活性天然物の合成展開2018

    • 著者名/発表者名
      石原 淳
    • 学会等名
      平成30年度有機合成化学協会九州山口支部講演会「合成有機化学のフロンティア」
    • 招待講演
  • [学会発表] 大環状スピロイミナール天然物、マリネオシン類の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      森井 優樹、菅 晃久、山元 広平、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第28回万有福岡シンポジウム
  • [学会発表] タンデムラジカル反応を基軸とするハリクロニンAの形式合成2018

    • 著者名/発表者名
      浦山 泰洋、小嶺 敬太、保坂 拓、山下 裕貴、福田 隼、石原 淳、畑山 範
    • 学会等名
      第60回天然有機化合物討論会
  • [学会発表] 多環状マクロ環アルカロイド、ポルチミンの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      大森 一樹、下岡 巧弥、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第48回複素環化学討論会
  • [学会発表] セコラフタン型ジテルペン、クルチオリドの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      福島 大貴、坂井 良輔、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第48回複素環化学討論会
  • [学会発表] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      岡 賢吾、淵 駿介、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第48回複素環化学討論会
  • [学会発表] 大環状スピロイミナールアルカロイド、マリネオシン類の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      森井 優樹、菅 晃久、山元 広平、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム
  • [学会発表] Lewis acid template-catalyzed asymmetric Diels-Alder reaction and its application towards the synthesis of macrocyclic natural products2018

    • 著者名/発表者名
      Fuma Usui, Miho Yamanaka, Kengo Oka, Susumi Hatakeyama, Jun Ishihara
    • 学会等名
      The 18th Tateshina Conference on Organic Chemistry
    • 国際学会
  • [学会発表] タンデムラジカル反応を基軸とする(-)-ハリクロニンAの形式合成2018

    • 著者名/発表者名
      浦山 泰洋、小嶺 敬太、保坂 拓、山下 裕貴、福田 隼、石原 淳、畑山 範
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
  • [学会発表] 大環状スピロイミナールアルカロイド、マリネオシンA及びBの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      森井 優樹、菅 晃久、山元 広平、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
  • [学会発表] スピロ環状イミン天然物ギムノジミンの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      山中 未歩、仲達 偲乃、渡邊 由貴、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
  • [学会発表] スピロリドBの環状イミン部位の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      碓井 風馬、黒瀬 朋浩、川口 康徳、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 薬品製造化学研究室

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/manufac/index-j.html

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公開日: 2019-12-27  

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