| 研究課題/領域番号 |
16H05108
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
原 俊太郎 昭和大学, 薬学部, 教授 (50222229)
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| 研究分担者 |
佐々木 由香 昭和大学, 薬学部, 助教 (40635108)
桑田 浩 昭和大学, 薬学部, 講師 (80286864)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 環境化学物質 / 過酸化脂質 / プロスタグランジン / 脂質代謝 / 毒性軽減 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、化学物質曝露により生じる脂質組成の変化・生理活性脂質の産生に注目し、これらの変化を網羅的に解析するトキシコリピドミクスを展開することにより、環境化学物質の新たな毒性軽減因子の探索を行うことを目的としている。本年度は以下の点を明らかにした。
1. カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2γ（iPLA2γ）に関する解析：昨年度、マウスにメチル水銀を投与した際にみられる毒性が、iPLA2γの遺伝子欠損（KO）マウスでは増悪化することを明らかにしたが、本年度は、メチル水銀曝露により大脳および小脳でホスファチジルコリン（PC）のヒドロペルオキシド量が増加することを明らかにした。また、膀胱癌細胞EJをシスプラチンに曝露するとアポトーシスが引き起こされるが、iPLA2γをノックダウンすると、このアポトーシスが亢進することを見出した。iPLA2γは過酸化脂質を除去することで、種々の化学物質に対する毒性軽減因子として機能している可能性が示唆された。
2. アシルCoA合成酵素（ACSL4）に関する解析：これまでACSL4が化学物質の毒性発現において、毒性増強と軽減のいずれにも働きうる可能性を示してきたが、本年度はACSL4組換えタンパク質を調製し、本酵素の詳細な基質特異性について解析を行った。その結果、ACSL4がこれまで報告があるアラキドン酸等に加え、アドレン酸やドコサペンタエン酸を良い基質とすることが示された。
3. プロスタグランジン（PG）最終合成酵素に関する解析：マウスにシクロホスファミドを腹腔投与すると、出血性の膀胱炎が惹起されるが、PGI2合成酵素のKOマウスではこの出血性膀胱炎が減弱した。PGI2合成酵素の阻害剤が化学物質による膀胱炎を軽減させる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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